170619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adott esetben kondenzált piridil-6-epoxietán származékok előállítására
3 170619 4 reakcióelegyet 43 liter jeges vízbe öntjük, és izopropiléterrel többször extraháljuk. Az egyesített extraktumokat telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer vákuumban történt ledesztillálása után 575 g (kitermelés 78%) terméket kapunk olaj alakjában. A magmágneses rezonancia vizsgálat (CDC13 ) az alábbi csúcsokat mutatja [ppm (ő)]: 3,0 (az epoxi-csoport 2H-je), 3,9 (az epoxi-csopórt lH-je), 4,3 (az OH csoport lH-je), 4,8 (a CH2 OH csoport 2H-je), 5,0 (a benzil-csoport 2H-je), 7,5 (a piridin C4 , Cs szénatomjához kapcsolódó 2H), és 7,3 (a fenilcsoport 5H-je). 2. példa 2-fenil-4H-pirido[3,2-d]-l,3-dioxin-6-il-epoxietán A) 6-Hidroximetil-2-fenil-4H-pirido[3,2-dJ-dioxin 31 g (0,2 mól) 2,6-bisz-(hidroximetil)-3-hidroxipiridin (lásd 3 700 681 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást) 101 ml (1 mól) benzaldehiddel készített szuszpenziójához 20—25 C°-on cseppenként, 45 percen át 56,7 g (0,4 mól) bórtrifluorid-éterátot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd a benzaldehid-fölösleget vákuumban eltávolítjuk. A szobahőmérsékleten állt maradékot 75 ml 10 mólos vizes nátriumhidroxidhoz adjuk, és a terméket metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vákuumban 100 ml-re koncentráljuk, és a metiléndikloridot n-hexánnal hígítjuk. A kikristályosodó nyers terméket leszűrjük és megszárítjuk. 37,4 g (kitermelés 77%) 85-89 C° olvadáspontú anyagot kapunk. A további tisztítást aceton-n-hexán elegyből végzett átkristályosítással hajtjuk végre. 22,1 g 114-118 C° olvadáspontú terméket kapunk. Az elemanalízis eredményei az alábbiak: a C14 H! 30 3 N képlet alapján számított: C =69,13%, H =5,39%, N = 5,76%, talált: C =69,21%, H =5,43%, N = 5,70%. B)2-fenil-4-H-pirido[3,2-d]-l,3-dioxin-6-il-karboxaldehid 38,8 g (0,4 mól) aktivált mangándioxid 400 ml benzollal készült szuszpenziójához 48,6 g (0,2 mól) 6-hidroxi-metil-2-fenil4H-pirido[3,2-d]-l,3-dioxin 250 ml benzollal készült oldatát adjuk, és a reakcióelegyet a visszafolyatás hőmérsékletén egy éjszakán át keverjük. Az elegyet forrón (50 C ) szűrjük, a szűrletet vákuumban 49,7 g olajos habbá koncentráljuk. A közbenső terméket szilikagél kolonnán kromatografálással tisztítjuk (1 kg 60-200 mesh szemcseméretű szilikagél, 8 x 75 cm-es kolonna), majd etilacetáttal eluáljuk. Az eluátumokat egyesítjük, és szárazra pároljuk. 11,75 g 110-114 C° olvadáspontú terméket kapunk. Az elemanalízis eredményei az alábbiak: a C1 4H U 0 3 N képlet alapján számított: C =69,71%, H =4,60%, N = 5,80%, talált: C =69,57%, H =4,69%, N = 5,73%. 15 C) 2-Fenil-4H-pirido[3,2-d]-l,3-dioxi-6-il-epoxietán 132 mg (13 mmól) nátriumhidrid, 1,67 g (13 mmól) trimetilszulfóniumklorid és 20 ml tetra-20 hidrofurán keverékének visszafolyató hűtő alkalmazása melletti forralásával [lásd Corey N. J. és társai: J. Am. Chem. Soc. 87 k., 1353 old. (1965)] készített dimetiloxoszulfónium-metilidhez cseppenként 10 ml tetrahidrofuránban oldott 2,4 g (10 mmól) 2-fenil-25 -4H-pirido[3,2-d]-l,3-dioxin-6-il-karboxaldehidet adunk 55 ± 2 C° hőmérsékleten. A hozzáadás után, mely 1 órát vesz igénybe, a reakcióelegyet 55 C°-on, további 1,5 órán át keverjük. Az elegyet vákuumban 10 ml-re koncentráljuk, nitrogén alatt 25 ml vizet 30 adunk hozzá cseppenként, és a terméket etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot elválasztjuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A termék 2,45 g olajos szilárd anyag. 35 A magmágneses rezonancia vizsgálat (CDC13 ) a következő csúcsokat mutatja (ppm) (ő): 3,1 (az epoxi-csoport 2H-je), 4,0 (az epoxi-csoport lH-je), 5,19 (1,3-dioxin 2H-je), 6,1 (a dioxin lH-je), 7,2 (a piridin C4 és C 5 atomja), 7,28 (a fenilcsoport 5H-je). 3. példa 2,2-dimetil-4-pirido[3,2-d]-l,3-dioxin-45 -6-il-epoxietán A) 2,2-Dimetil-6-hidroximetil4H-pirido[3,2-d]-l ,3-dioxin 250 ml-es, hűtővel, szárítócsővel, hőmérővel és mágneses keverővel felszerelt lombikba 3,0 g (19,3 mmól) 2,6-bisz(hidroximetil)-3-hidroxipiridint, 45 ml (362 mól) 2,2-dimetoxi-propánt, 60 ml dimetil-55 formamidot és 30 mg p-toluolszulfonsav-monohidrátot töltünk, majd a reakcióelegyet 110-115 C°-on 2,5 órán át melegítjük. Ezután nátriumhidrogénkarbonátot (500 mg) adunk hozzá, és a sárga színű reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük. Az elegyet 60 leszűrjük, a szűrlethez 100 ml víz és 100 ml etilacetát elegyét adjuk, és 20 percig keverjük. A szerves réteget elválasztjuk, a vizes fázist nátriumkloriddal telítjük, és tovább extraháljuk etilacetáttal. Az egyesített etilacetátos oldatokat magnéziumszulfát fölött szárítjuk, 65 maj d 3,47 g sárga olajjá sűrítjük be. 2
