170619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adott esetben kondenzált piridil-6-epoxietán származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XII. 20. (PI-486) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1973. XII. 26. (428.451), 1974.X. 09. (513.213) Közzététel napja: 1977. II. 28. Megjelent: 1978. III. 31. 170619 Nemzetközi osztályozás: C07D 213/30, 213/65, 491/04 (-' \*' Feltaláló: Susumu Nakanishi oki. vegyész, East Lyme, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Pfizer Incorporated, New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás adott esetben kondenzált pirid-6-il-epoxietán-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 2-hidroximetil-3-benziloxipiridin-6-epoxietán, 2-fenil-4H-pirido[3,2-d]-l ,3--dioxin-6-epoxietán és 2,2-dialkil4H-pirido[3,2-d]-1,3-dioxin- 6-epoxietán-származékok előállítására. Ezek a vegyületek értékes közbenső termékek a 5 3 700 681 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett hörgőtágító hatású I képletű vegyület előállításánál. E vegyületek a II általános képlettel jellemezhetők, ahol W benzilcsoport és Z hidrogénatom, vagy W és Z 10 együttesen egy R-C-R' képletű csoport, ahol R és R' rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, vagy R' hidrogénatom és R fenilcsoport. A találmány szerint úgy járunk el, hogy 15 a) egy III általános képletű vegyületet, mely képletben W és Z ' egy fent definiált R—C—R' képletű csoport, ahol R és R' a fent megadott, trimetilszul- 20 fónium-jodiddal vagy -kloriddal reagáltatunk, nátriumhidrid és dimetilszulfoxid és/vagy tetrahidrofurán jelenlétében, majd a kapott reakcióelegyet vízzel kezeljük, vagy b) egy olyan III általános képletű vegyületet, ahol 25 W jelentése benzilcsoport és Z' hidrogénatom, trimetilszilil-halogeniddel kezelünk, majd a közbenső termékként keletkezett olyan III általános képletű vegyületet, ahol W jelentése benzilcsoport és Z-, trimetilszililcsoport, in situ trimetilszulfónium-jodid- 30 dal vagy -kloriddal reagáltatjuk, nátriumhidrid és dimetilszulfoxid és/vagy tetrahidrofurán jelenlétében, majd a kapott reakcióelegyet vízzel kezeljük. 1. példa 2-hidroximetil-3-benziloxi-pirid-6-il-epoxietán 700 g (2,88 mól) 2-hidroximetil-3-benziloxi-pirid-6-il-karboxaldehid (lásd a 3 700 681 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást) 6,5 liter száraz tetrahidrofuránnal készült oldatát nitrogénatmoszféra alatt 15 + 2 C°-on keverjük, és 5 perc alatt 381 ml (3,02 mól) trimetilklórszilánt adunk hozzá. A keverést további 15 percig folytatjuk, majd 417 ml trietilamint adunk hozzá. A reakcióelegyet 25C°-ra melegítjük, és a trimetilamin-hidrokloridot leszűrjük. A kapott szűrletet ezután cseppenként 4,67 liter, 0-5 C°-ra hűtött, száraz dimetilszulfoxiddal készült nátriumhidrid szuszpenzióhoz (128 g 57%-os nátriumhidrid olajos szuszpenziója száraz tetrahidrofuránnal mosva) adjuk. Ez 20 perc alatt történik. Ezután a reakcióelegyhez 676 g (3,31 mól) porított trimetilszulfóniumjodidot adunk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A hidrid-fölösleg elbontására a reakcióelegyhez 1 óra leforgása alatt cseppenként 108 ml vizet adunk, majd az elegyet további 1 órán át keverjük. Ezután a 170619