170576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

17 170576 18 A kiindulási anyagként felhasznált triazin-származékot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 31,5 g 2-metil-tioszemikarbazid és 35,4 g oxálsav-dimetilészter reakciójával állítjuk elő. Op.: 260 C°. 5 27. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg mó- 10 don 8,36 g cephalothin-nátriumsó és 2,98 g 1,2-dihidro-4-merkapto-l-metil-2-oxo-pirimkkn reakciójával 6,3 g (62,4%) (7R)-3-/[(l,2-dihidro-l-metil-2--oxo-4 pirimidinil)-tio]-metil/-7-[2-(2-tienil)- acetamido]-3-cefém-4-karbonsav-nátriumsót állítunk elő. 15 Op.: 180 C° (bomlás), [a&°=-67;7° (c = 0,604 vízben). 28 példa 20 Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 8,36 g cephalothin-nátriumsó és 3,32 g 1,2-dihidro4-merkapto-l-metoxi-2-oxo-pirimidin reakciójával 6,3g (61,2%) (7R)-3-/[(l,2-dihidro-l-metoxi-2- 25 -oxo-4-pirimidinil)-tio]-metil/-7-[2<2-tienil)- acetamido]-3-cefém-4-karbonsav-nátriumsót állítunk elő. Op.: 175-180 C° (bomlás), [a]l° = -90,6° (c = 0,338 vízben). 30 A kiindulási anyagként felhasznált pirimidin-származékot all. példában ismertetett eljárással analóg módon 6g 1-metoxi-uracil és 18 g foszforpentaszulfid reakciójával állítjuk elő. Op.: 177 C°. 35 29. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 6,27 g cephalothin-nátriumsó és 2,75 g 1 -etoxi- 40 -l,2-dihidro-4-merkapto-2-oxo-pirimidin reakciójával 3,5 g (44%) (7R)-3-/[(l-etoxi-1,2-dihidro-2-oxo4-pirimidinil)-tio]-metil/-7-[2-(2-tienil)- acetamido]-3--cefém-4-karbonsav-nátriumsót állítunk elő. Op.: 180 C° felett (bomlás), [a]l° = -74,2° (c = 0,525 45 vízben). A kiindulási anyagként felhasznált pirimidin-származékot all. példában ismertetett eljárással analóg módon 6,4 g 1-etoxi-uracil és 18 g foszforpentaszulfid-reakciójával állítjuk elő. Op.: 119-120 C°. 50 30. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg mó- 55 don 1,25 g cephalothin-nátriumsó és 0,470 g 1,6-dihidro-3-merkapto-1 -metil-6-oxo-piridazin reakciójával 1,0 g (66,7%) (7R)-3-/[(l,6-dihidro-l-metil-6-oxo-3--piridazinil)-tio]-metil/-7-[(2-tienil)-acetamido] -3-cefém-4-karbonsav-nátriumsót állítunk elő. Op.: 60 215 C° felett (bomlás), [a]l° = -49,7° (c = 0,332 vízben). A fenti eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált piridazin-származékot 2,88g 3-klór-l,6-dihidro-l-metil-6-oxo-piridazin [op.: 92 C°, Monatshefte 65 für Chemie 99, 33 (1968)] és 5,88g nátriumhidrogénszulfid etanolos közegben 130 C°»on 5-7 att nyomáson végrehajtott reakciójával állítjuk elő, op.: 115C6. 31. példa A 20. példában ismertetett eljárással analóg módon 9,5 g szidnon-3-ecetsav és 21,4 g 7-amino-3--dezacetoxi-3-( 1 -amino-1,2-dihidro-2-oxo-pirimidin-4--il-tio)-cefalosporánsav reakciójával 9,7 g (32%) (7R)-3-/[(l-amino-l,2-dihidro-2-oxo4-pirimidinil)-tio]- metil/-7-[2-(3-szidnonil)-acetamido]-3-cefém-4--karbonsav-nátriumsót állítunk elő. Op.: 200 C°-tói (bomlás), [a]l° = -61,3° (c = 0,5 vízben). 32. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 24,5 g D-p-hidroxí-N-tercier butoxikarbonil-cefaloglicin és 8,66 g l,4,5,6-tetrahidro4-etil-5,6-dioxo-3-merkapto-assz.- triazin reakciójával, majd a tercier butoxikarbona-védőcsoport hangyasavas eltávolításával 5,7 g (23%) (7R)-7-[(R)-2-amino-2-(p-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-/[(4-etil- 1,4,5,6-tetrahidro-5,6-dioxo-assz.-triazin-3-il)-tio]-metil/-3-cefém-4-karbonsav-nátriumsót állítunk elő, op.: 200C°-tól (bomlás), [a]l° = -79,8° (c = 0,3 dimetilformamidban). 33. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 6,0g cephapirin és 2,56g l,4,5,6-tetrahidro4--etil-5,6-dioxo-3-merkapto-assz.-triazin reakciójával 1,6 g (26%) (7R)-3-/[(4-etil-l,4,5,6-tetrahidro-5,6--dioxo-assz.-triazin-3-il)-tio]- metil/-7-[2-(4-piridil-tio)-acetamido]-3-cefém4-karbonsav-nátriumsót állítunk elő. Op.: 205 C°-tói (bomlás), [aß

0 = +36,2° (c = 0,5 vízben). 34. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 6g (pirazol-l-il-metil)-cefalosporin-nátriumsó és 3,12g l,4,5,6-tetrahidro-4-etil-5,6-dioxo-3-merkapto-assz.-triazin reakciójával 4,0 g (51%) (7R)-3-/[etil-1, 4, 5, 6- tetrahidro-5,6-dioxo-assz.-triazin-3-il)-tio]-metil/- 7-(2-pirazol-1 -il-ace tamido)-3-cefém4-karbonsav-nátriumsót állítunk elő. Op.: 190C°-tól (bomlás). 35. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 8,36 g cephalothin-nátriumsó és 3,34 g 1,2,3,6--tetrahidro-2,6-dioxo4-merkapto-l-metil-sz.-triazin reakciójával 5,5 g (53%) (7R)-3-/[(l,2,3,6-tetrahidro-2,6-dioxo- l-metil-sz.-triazin-4-il)-tio]- metil/-7-[2-(2--tienil)-acet amido] -3-cefém4-karbonsav-nátriumsót 9