170569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiokarbamid-származékok előállítására
170569 képletű tiokarbamid-származékok azonban eddig még nem voltak ismertek. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű új tiokarbamid-származékok diuretikus és szaluretikus hatással rendelkeznek. E 5 hatásuk patkányokon módosított Lipschnitz módszerrel [J. Pharmacol. Exp. Ther. 79. 97-110 (1943), módosítva C. M.Kagawa és J.Kalm: Arch. Int. Pharmacodyn. 137, 241-249 (1962) szerint] vizsgálva 5-25 mg/kg-os dózisban igen kifejezetten 10 megnyilvánul. E dózisszinten fokozzák a víz-diurézist és a nátrium kiürítését a szervezetből, ugyanakkor kálium-kiválasztó-képességük csekélyebb mértékű, mint a referens anyagként kiválasztott Hydrochlorothiazide (6-klór-7-szulfamil-3,4-dihidro- 15 -l,2,4-benzo-tiadiazin-l,l-dioxidé). A találmány szerinti néhány I általános vegyület farmakológiai hatását az I. táblázattal szemléltetjük. Ezeken túlmenően az I általános képletű vegyületek felhasználhatók egyéb, gyógyászatilag értékes tiazolin-, illetve tiazin-származékok előállítására is. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek egyik célszerű előállítási módja szerint valamely II általános képletű izotiocianátot - ahol X jelentése a fenti - valamely IV általános képletű szekunder aminnal - ahol Y és n jelentése a fenti - reagáltatunk közömbös oldószerben, előnyösen kloroformban, benzolban vagy diklóretánban. I. táblázat Néhány I általános képletű vegyület diuretikus hatása patkányokon Vegyület Dózis mg/kg p.o. Vizelet mennyisége mg/kg T-C T/HCT 5 óra Vizelet elektrolit tartalma Na+ K* Cl" Na + /K + Cl"/Na + + K + mmól/kg/5 óra l-(2,6-Dimetil-fenil)-3<2--hidroxi-etil)-3-(2-dimetiIamino-etil)-tiokarbamid 5 25 9,10 12,25 2,73 7,35 0,49 0,72 l-(2,6-Dimetil-fenil)-3-(2--hidroxi-etil)-3-(3--dimetilamino-propil)-tiokarbamid 25 7,98 3,54 0,39 l-(2,6-Dietü-fenil)-3-(2-hidroxi-etil)-3-(3--dimetilamino-propil)-tiokarbamid 10 1034 5,85 0,62 l-(2,6-Dietil-fenil)-3-(2--hidroxi-etil)-3-(2-metil-3-dimetilamino-propil)-tiokarbamid 10 5,75 1,36 0,26 l-Benzil-3-(2-hidroxi-etil)-5 29,24 25,61 2,30 -3-(2-dimetilamino-etü)-25 44,42 40,19 2,28 -tiokarbamid 3,97 1,18 4,50 3,36 0,87 1 -Benzil-3-(2-hidroxi-etil)-3-(2-dietilamino-etil)-tiokarbamid 1 -Benzil-3-(2-hidroxi-etil)-3-(2-metil-3-dimetilamino-propil)-tiokarbamid Kontroll Hidroklorotiazid (6-Klór-7--szulfamil-3,4-dihidro-1,2,4-benzo-tiadiazin-1,1-dioxid) 25 25 7,91 3,01 0,47 5,29 5,65 19,45 0,39 0,31 13,80 0,78 0,49 1,01 1,59 0,80 3,11 1,16 4,09 2,72 1,03 Jelmagyarázat: C = kontroll, HCT = Hidroklortiazid T = tesztanyag. 2
