170561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsav-észterek előállítására
11 170561 12 csepegtetjük hozzá, majd a reakcióelegyet a 3. példában megadottak szerint dolgozzuk fel. Ily módon 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav-pivaloiloximetilésztert kapunk. NMR (CDC1 3): ő 1,05 (s, C(CH3 ) 3 ) 8 2,0 (s, CH2 OCOCH 3 ). o 8. példa 3,48 g (10 mmól) 7-fenoxiacetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsavat és 1,65 g (11 mmól) pivalinsav-klórmetilésztert oldunk 60 ml acetonban. Az elegyet szobahőmérsékleten keverve 1 óra alatt 1,25 ml (9 mmól) trietilamin acetonos oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet a 3. példában megadottak szerint feldolgozva 7-fenoxiacetamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-pivaloiloximetilésztert kapunk. NMR (CDC1 3): ő 1,05 (s, C(CH3 ) 3 ) ő 2,05 (s, C-3 CH3 ) ő 3,30 (AB-q, C-Z metilén) ő 4,5 (s, fenoximetilén) ő 4,95 (d, C-6) Ő5P2-6P' (m, C-7, OCH2 0) 06,7-7,7 (aromás) ő 8,2 (z-NH). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű 7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsav-észterek előállítására, ahol R acetil-, 2-fenoxi-acetil-, 2-fenil-acetil-, N-terc-butoxikjrbonil-fenil-glicil-, 2-(2-tienil)-acetil-, 2-(l,2,3,4-tetrazol-l-il)-acetil-, vagy a általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkanoilcsoport, Rí hidrogénatomot, acetoxi-, metil-tio-, (2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il)-tio- vagy (1-metil-1,2,3,4-tetrazol-5-il)-tio-csoportot és R2 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy ha az R szubsztituens N-terc-butoxikarbonil-fenil-glicil-csoportot jelent, akkor Rx acetoxi-, (2-metü-l ,3,4-tiadiazol-5-il)-tiovagy (l-metil-l,2,3,4-tetrazol-5-il)'-Tio-csoporttól elté-1 rajz, A kiadásért felel: a Közgazda ~ 774325 -rő jelentésű, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsavat - ahol R és Rj jelentése a fenti — III általános képletű - ahol R2 jelentése a fenti és X klór-, bróm- vagy 5 jódatomot jelent — alkánkarbonsav-halogénmetil-észterrel reagáltatunk bázis jelenlétében, közömbös oldószerben, '50 C° alatti hőmérsékleten, és a terméket olyan tökéletesített eljárással nyerjük ki, mely szerint 1 mól ekvivalens bázist adunk a sav és 10 a halogénmetil-észter ekvimolekuláris elegyéhez, olyan ütemben, hogy a savanion képződési sebessége megközelítőleg megegyezzen az észterezés sebességével. 15 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként trietil-amint használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-D-(2-fenil-2-hidroxi-acetamido)-3-(l-metil-20 -1,2,3,4-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem4-karbonsav-pivaloiloximetilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-D-(2-fenil-2-hidroxi-acetamido-3-( 1-metil-1,2,3,4-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem4-karbonsavat pivalinsav-klórmetilészterrel reagáltatunk. 25 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mó dj a, (2 -fenil-2-hidroxi-acetamido)-3-( 1 -metil-1,2,3,4-tetrazol-5-il-tiometii)-3-cefem-4-karbonsav-acetoximetilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-D-2-fenil-2-hidroxi-acetamido-3-(l-metil-30 -1,2,3,4-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem4-karbonsavat ecetsav-brómmetilészterrel reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-[2-(l,2,3,4-tetrazol-l-ii)-acetamido]-3-(2--me t i 1 -1,3,4-tiadiazol-5-iltiometil)-3-cefem-4-karbon-35 sav-acetoximetilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-[2-(l,2,3,4-tetrazol-l-il)-acetamido]-3-(2-metil-1,3,4-tiadiazol- 5-il-tiometil)-3-cefem4-karbonsavat ecetsavbrómmetilészterrel reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 40 módja 7-(D-2-formil-oxi-2-fenil-acetamido)-3-(l-metil- 1,2,3,4-tetrazol-5-il-tiometil-3-cefem-4-karbonsav-pivaloiloximetilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-(D-2-formil-oxi-2-fenil-acetamido)-3-( 1-metil-1 ,2,3,4-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem4-karbonsa-45 vat pivalinsav-klórmetilészterrel reagáltatunk. 7i Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja acetoxi-metil-7-(D-2-formil-oxi-2-fenil-acetamido)-3-(l-metil-l, 2,3,4- te trazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karboxilát előállítására, azzal jellemezve, 50 hogy 7-(D-2-formiloxi-2-fenil-acetamido)-3-(l-metil-1,2,3,4-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem4-karbonsavat bróm-metil-acetáttal reagáltatunk. 4 képlettel ági és Jogi Könyvkiadó igazgatója Zrínyi Nyomda 6
