170551. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teljesen szintetikus úton előállított D-béta, béta-dimetilciszteint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

11 170551 12 nedves masszát alkalmas granuláló gépbe adagoljuk és megszárítjuk. Ezután száraz és szitált granulátumot 90 g kukoricakeményítőből 50 g cellulózból 10 g nagy diszperzitásfokú kovasavból és 1,5 g magnéziumsztearátból álló bevonóanyaggal homogénen összekeverjük. Ezután a keveréket 500 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. A bevonóanyag előállításához fentieken kívül talkumot (1-10%, előnyösen 1-5% mennyiségben) is használhatunk. Ilyenkor célszerűen kevesebb kovasavat (pl. 10 g kovasav helyett 10 g talkumot és 1 g kovasavat) használunk. 10 15 6. példa D-j3^-dimetil-ciszteint és szalicilamidot tartalmazó zselatinkapszulák előállítása 185 g D-0j3-dimetil-cisztein-hidrokloridot 7,5 g mannitot 500 g szalicilamidot összekeverünk és ismert módon 150 g olyan oldattal granulálunk, melyet 5% hidroxipropilmetilcellulózból, 75 súly/térfogat% etanolból és 20% ionmentes vízből készítettünk. A száraz granulátumot 700 mg-os adagokban töltjük a zselatinkapszulákba. Egy kapszula 185 mg D-ßß-dimetil-cisztein-hidrokloridot és 500 mg szalicilamidot tartalmaz. 4. példa Lakkozott tabletták Az előző kiviteli példa szerint előállított tablettákat a levegő nedvességtartalma és oxigénje elleni védelem és D-0,0-dimetil-cisztein kellemetlen ízének és szagának elfedése céljából egy gyomornedvekben oldódó védőfilmmel vonjuk be. A védőfilmet egy drazsírozóban vagy egy alkalmas örvényágyas berendezésben vihetjük fel a tabletták felületére. 500 g= 1000 db tablettára egy alábbi összetételű szuszpenzió 87,5 ml-ét visszük fel szokásos módon (például egy Wurster-féle berendezésben): Súlyszázalék Etilcellulóz Hidroxipropilcellulóz Polietilénglikol 5/6000 Glicerin Titán dioxid 2 1 2,5 0,5 3,5 Talkum Izopropanql 1,1,1-triklórmetán 1,5 44,5 44,5 20 25 30 35 40 100,0 Filmképzőként különféle etil- és hidroxipropilcellulózok, mint például a Dow. Hercules és Syntana cégek Ethocel és Klucel kereskedelmi nevű termékei alkalmasak. 5. példa D-0j3-dimetil-cisztein-hidroklorid tartalmú zselatin kapszulák előállítására. 185 g D-|3ß-dimetil-cisztein-hidrokloridot 3 g nagydiszperzitásfokú kovasavat 9 g trikalciumfoszfátot összekeverünk, majd egy 5%-os hidroxipropilmetil-cellulózból, 75 súly/térfogat% etanolból és 20% ionmentes vízből készített oldat 60g-jával ismert módon granulálunk. A száraz granulátumot 200 mg-os adagokban zselatin-kapszulákba töltjük. Egy kapszula 185 mg D-0,/3-dimetil-cisztein-hidrokloridot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás -szintetikus úton előállított D,L-^J3--dimetil-cisztein-származékok optikailag aktív bázisokkal végzett hasításával kapott - D-0,ß-dimetil-ciszteint tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 100 súlyrész fenti módon előállított D-0,/3-dimetil-ciszteint, vagy ennek valamely ismert módon előállított gyógyászatilag elfogadható sóját, 0,01-5 súly%, előnyösen 0,05-2 súly% etiléndiamin-tetraecetsav-dinátriumsót, egy granuláló segédanyagot, mely teljesen vagy részben a következő anyagokból áll: keményítő, így kukorica-, rizs-, búza- vagy burgonyakeményítő, cukor, így tejcukor, szőlőcukor vagy nádcukor, mannit, cellulóz, alginsav, illetve kalciumalginát, pektinsav, formaldehid-kazein, di-, illetve trikalciumfoszfát és/vagy kalciumkarbonát, emellett az említett anyagok mindegyike 10-50 súly%-ban, előnyösen 20—25 súlyban lehet jelen, 45 1-5 súly%, előnyösen 1-3 súly% granuláló segédanyagot, amely nagy molekulasúlyú 60 :40 arányú vinilpirrolidon-vinilacetát-keverékpolimerből vagy polivinilpirrolidonból vagy cellulózéterből, 50 így cellulózmetiléterből vagy cellulózetiléterből vagy nátriumkarboximetilcellulózból vagy zselatinból vagy trangantból vagy arabmézgából áll, 1—5 súly%, előnyösen 1-2 súly% nagy diszperzitásfokú kovasavat és 0,1-5 súly%, előnyösen 0,3-3 súly% kenő- és gördülékeny séget szabályozó anyagot, mely talkumból és magnéziumsztearátból vagy kalciumsztearatből és/vagy kalciumarachinátból vagy szilárd polietilénglikolokból vagy szilárd paraffinból, paraffinolajból vagy keményítő és cetilalkohol — például 97 : 3 arányú - keverékéből áll, 55 60 65 6