170539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N4-acil-1-béta-D-arabinofuranozil-citozinok előállítására
5 170539 6 arabinonukleozid bázis-részébe, nem pedig a cukor-részbe lépett be. Továbbá az IR-abszorpciós spektrumban megjelenik a kiindulási anyagban jelen nem levő, az acilcsoport és az amid abszorpciójának tulajdonítható metilén- és metil-abszorpció és a CH abszorpció frekvenciája a zsírsavanhidrid növekvő szénatomszámával nő. Továbbá: az IR abszorpciós spektrum nem tartalmaz észter-abszorpciót körülbelül 1735 cm_1 -nél. Mindezekből nyilvánvaló, hogy az arabinonukleozid bázis-részének N4 -helyzete acileződik, nem pedig az arab inózrész hidroxil-csoportja. 1. példa 2 ml vízben feloldunk 300 mg (1,23 mmól) 1-béta-D-arabinofuranozil-citozint (molekulasúlya 243), az oldathoz hozzáadunk 30 ml dioxánt (molekulasúlya 88) és 1705 mg (2,47 mmól) triakozánsavanhidridet (molekulasúlya 690), és a keveréket 80C°-ra melegítjük a szilárd anyagok feloldására. Az oldatot 5 órán át 80 C°-on keverjük, a reakcióelegyet lehűlni engedjük, a képződött csapadékot szűréssel összegyűjtjük, alaposan mossuk és szárítjuk. A csapadékhoz ezután n-hexánt adunk, majd visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a csapadékot szűréssel összegyűjtjük és etilacetátból átkristályosítjuk. 655 mg (1,16 mmól) r^-triakozanoil-1-béta-D-arabinofuranozil-citozint kapunk (molekulasúlya 579) 91,8%-os kitermeléssel. Op.: 5 142-144 C°. Az elemi analízis értékei a C32H57O6N3 képletre vonatkoztatva: 10 15 számított: talált: C =66,28%, N = 7,24%, C =66,27% N = 7,24%. H =9,91% H =9,92%, UV abszorpciós maximum: A =300, 248 és 215 /xm. 2—13. példa 20 Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal az eltéréssel, hogy az ott alkalmazott 2,47 mmól triakozánsavanhidrid helyett ugyancsak 2,47 mmól az I. táblázatban megadott anhidridet 25 használunk és így az ugyancsak az I. táblázatban szereplő N4 -acil-1 -béta-D-arabinofuranozil-citozinokhoz jutunk. I. táblázat Anhidrid !.§!•! I* "8 "3 s s $ s e/5 a bt ^ x AÍ Előállított vegyület -CD "3 E bt 2. pentakozánsavanhidrid 25 3. heptánkozánsavanhidrid 27 4. nonakozánsavanhidrid 29 5. n-hentriakontánsavanhidrid 33 6. ceroplasztoilanhidrid 35 7. 15-tetrakozénsavanhidrid 24 8. hexakozénsavanhidridx 26 9. mikolipénsavanhidridx 10. oktakozénsavanhidridx 11. triakonténsavanhidridx 12. behenolsavanhidridx 13. dokozadiénsavanhidridx 27 28 30 22 22 N4 -n-Pentakozanoil-1-béta-D-arabinofuranozil-citozin 93,4% N4 -heptakozanoil-1-béta-D-arabinofuranozil-citozin 92,9% N4 -nonakozanoil-1 -béta-D-arabinofuranozil-citozin 91,7% N4 -n-hentriakontanoil-l -báta-D-arabinofuranozil-citozin 90,3% N4 -ceroplasztoil-l-béta-D-arabinofuranozil-citozin 90,1% N4 -(15-tetrakozenoil)-1 -béta-D-arabinofuranozil-citozin 74,1 % N4 -hexakozenoil-1 -béta-D-arabinofuranozil-citozin 7,5% N4 mikolipenoil-1-béta-D-arabinofuranozil-citozin 70,4% N4 -oktakozenoil-1-béta-D-arabinofuranozil-citozin 70,5% N4 -triakontenoil-1 -béta-D-arabinofuranozil-citozin 70,8% N4 behenoloil-l-béta-D-arabinofuranozil-citozin 54,5% N4 -dokozadienoil-1 -béta-D-arabinofuranozil-citozin 50,6% A fenti vegyületek fizikai állandóit a II. táblázat mutatja. XE vegyületeknél a kettőskötés(ek) a zsírsavláncban szimmetrikusan helyezkedik el.
