170518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxifenilbutazon-származékok előállítására

7 170518 8 hexadekán-dikarbonsav-bisz-(4-[4-butil-3,5--dioxo-2-fenil-pirazolidinil]-fenilészter) (nem állítottuk elő kristályos alakban). 2. példa 1,9 g butil-malonsav-dikloridot és 1,7 ml piridint 20 ml kloroformban oldunk és az oldathoz 0—5 C°-on csepegtetve hozzáadjuk 2,5 g adipinsav-bisz-(4-fenil-hidrazofenil)-észter 200 ml kloroformmal előállított oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. Végül az elegyet először 0,1 N sósavval, majd vízzel mossuk és bepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2g 128-131 C° olvadáspontú a d i pi n sav-bisz-(4-[4-butil-3,5 -dioxo-2-fenil-pirazolidinil]-fenilészter). A szintézishez szükséges adipinsav-bisz-(4-fenil-hidrazofenil)-észtert a következőképpen állítjuk elő: A) 164g polifoszforsav-etilésztert 60 ml kloroformban oldunk. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk 14,86 g adipinsav és 40,0 g p-(fenilazo)-fenol 340 ml kloroformmal előállított oldatát. A reakcióelegyet 4 órán át kevertetjük. Ezután leszívatjuk a 35 g adipinsav-bisz-(4-fenilazo-fenil)-észtert és etilacetátból átkristályosítjuk. így 30 g 176-177 C° olvadáspontú tiszta anyagot kapunk. B) 5 g adipinsav-bisz-(4-fenilazo-fenil)-észtert etilacetát és piridin elegyében katalizátorként 10%-os palládium-szénnel szobahőmérsékleten és normál nyomáson rázókészülékben hidrálunk. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, a színtelen oldatot nitrogénatmoszférában bepároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. A kitermelés 3g 167-171 C° olvadáspontú adipinsav-bisz(4-fenilhidrazo-fenil)-észter. 3. példa 6,5 g 4-butil-l-(4-hidroxi-fenil)-2-fenil-3,5-pirazolidin-diont 50 ml vízmentes kloroform és 12 ml piridin elegyében oldunk. Ehhez az oldathoz kevertetés közben nitrogénatmoszférában 0-5 C°-on csepegtetve hozzáadunk 1,9 g pimelinsav-dikloridot. A reakcióelegyet a nedvesség kizárása mellett szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. Végül bepároljuk és a maradékot jéggel, valamint kevés sósavval megbontjuk. A reakció termékét elkülönítjük, szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2 g 122-125 C° olvadáspontú pimelinsav-bisz(4-[4-butü-3,5-dioxo-2-fenil-pirazolidinil]-fenilészter). 4. példa 10 g 4-butil-l-(4-hidroxi-fenil)-2-fenil-3,5-pirazoliclin-diont 500 ml vízmentes széntetrakloridban oldunk. Az oldathoz hozzáadunk 2,04 g glutársavat és 33,3 g polifoszforsav-etilésztert. A foszforsavészter csak részben oldódik, a glutársav gyakorlatilag oldatlan marad. A reakcióelegyet 2 órán át nitrogén-atmoszférában visszafolyatás mellett forraljuk: a glutársav eközben oldatba megy. Kihűlés után az oldatot dekantáljuk az oldhatatlan olajról és vá-5 kuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot jeges vízzel trituráljuk. A kapott tejszerű olajat izopropanolból kristályosítjuk. Ugyanezen oldószerből való átkristályosítás után 147-150 C° olvadáspontú színtelen kristályok alakjában 1 g glutársav-bisz(4-10 -[4-butil-3,5-dioxo-2-fenil-pirazolidinil]-fenilésztert kapunk. Szabadalmi igénypontok: 15 1. Eljárás az I általános képletű oxifenilbutazon-származékok előállítására - e képletben n jelentése 1-14 közötti egész szám, 20 Rí jelentése pedig 1-6 szénatomos alkilcsoport azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű oxifenilbutazon-származékot - e képletben 25 R.! jelentése a fenti — egy III általános képletű dikarbonsav-származékkal e képletben n jelentése a fenti, és 30 X jelentése hidroxi-csoport, klóratom, formiloxi-csoport, trifluoracetiloxi-csoport vagy egy 1-4 szénatomos rövidszénláncú alkoxi-csoport — észt erezünk, vagy 35 b) egy IV általános képletű bisz-hidrazo-vegyületet - e képletben n jelentése a fenti -egy V általános képletű malonsav-szárma-40 zékkal - e képletben X és Rí jelentése a fenti -kondenzálunk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás 45 foganatosítási módja, azelainsav-bisz(4-[4-butil-3,5--dioxo-2-fenil-pirazolidinil]-fenilészter) előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 4-butil-(4-hidroxi-fenil)-2-fenil-3,5-pirazolidin-diont és azelainsavat használunk. 50 3. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja malonsav-bisz(4-[4-butil-3,5-dioxo-2-fenilpirazolidirúlJ-fenilészter) előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 4-butil-(4--hidroxifenil)-2-fenil-3,5-pirazolidin-diont és malon-55 savat használunk. 4. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, adipinsav-bisz-(4-[4-butil-3,5-dioxo-2-fenilpirazolidinil]-fenilészter) előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 4-butil-(4-60 -hidroxifenil)-2-fenil-3,5-pirazolidin-diont és adipinsavat használunk. 5. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja pimalinsav-bisz(4-[4-butil-3,5--dioxo-2-fenilpirazolidinil]-fenilészter) előállítására, 65 azzal jellemezve, hogy kiindulóanyagként 4-butil-(4-4