170513. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibakteriális pszeudotriszaccharidok előállítására
3 170513 4 port, továbbá ciklusos csoportok, így ciklopropilmetil-, ciklopentilmetil-, ciklohexilmetil- és ciklopentiletil-csoport és aromás csoportok, így o-, m-. p-metilbenzil-csoport, a szubsztituensek lehetnek továbbá hidroxilcsoporttal szubsztituált el nem ágazó vagy elágazó láncú alkilcsoportok, így 5-hidroxi-pentil-, 2-hidroxi-3--metil-butil-, 2-hidroxi-2-metil-propil-, 4-hidroxi-butil-, 2-hidroxi-propil-, 3-hidroxi-propil-, 8-hidroxi-oktil-csoport, továbbá aminocsoportokkal szubsztituált el nem ágazó vagy elágazó láncú alkilcsoportok, így 5-amino-pentil-, 2-amino-propil-, 3-amino-propil-, 4-amino-butil-, 2-amino-3-metil-butil-, 8-amino-oktil-csoport és ezeknek mono-N-alkilezett származékai, így N-metil-, N-etil- és N-propil-származékai, például 5-metil-amino-pentil-, 2-metilamino-propil-, 2-etilamino-propil-, 4-metilamino-butil-, 2-metilamino-3-metil-butil- és 4-metilamino-butil-csoport, továbbá amino- és hidroxil-csoportokkal diszubsztituált el nem ágazó és elágazó láncú alkilcsoportok, így 2-hidroxi-5-aminopentil-, 3-hidroxi-3-metil-4-aminobutil-, 2-hidroxi-4-aminobutil-, 2-hidroxi-3-aminopropil- és 2-hidroxi-2-metil-3-aminopropil-csoportok és ezeknek mono-N-alkilezett származékai, így 2-hidroxi-5-metil-aminopentil-, 3-hidroxi-3-metil4-- m e til-aminobutil-, 2 -hidroxi-4-metil-aminobutil -, 2-hidroxi-3-etil-aminopropil- és 2-hidroxi-2-metil-3--metil-aminopropil-csoportok. Az új vegyületek előnyösen l-N-CH2 X-származékok, amelyek 6-aminoglikozid-csoportként garózaminil-csoportot tartalmaznak, és még előnyösebb kiviteli alakjukban 1,3-diamino-ciklitolként 2-dezoxi-sztreptamint. A 2-dezoxi-sztreptamin a mutamicinek kivételével valamennyi fent említett vegyületben előfordul. Az 1,3-diamino-ciklitol mag valamennyi 1-N-CH2 X mutamicin 1, 2, 4, 5 és 6 vegyületekben sztreptamin, 2,5-didezoxi-sztreptamin, 2-epi-sztreptamin, 5-amino-2,5-didezoxi-sztreptamin, illetve 5-epi-2-dezoxi-sztreptamin. A találmány szerinti l-N-CH2 X-4-aminoglikozil-6-garózaminil-2-dezoxi-sztreptaminok a gentamicin B, gentamicin Bi, gentamicin C], gentamicin Cla , gentamicin C2 , gentamicin C2a > gentamicin C2b , gentamicin X2 , sziszomicin, verdamicin, Antibiotikum G-418, Antibiotikum JI-20A, Antibiotikum JI-20B és Antibiotikum G-52 származékai, ezeket a vegyületeket az I általános képlet szemlélteti. Az I általános képletben X jelentése a fenti és Y a következő képletű aminoglikozil-csoportokat jelenti: [a]-t az 1-N-CH2 X-gentamicin B-ben, [b]-t az l-N-CH2 X-gentamicin Bi-ben, [c]-t az l-N-CH2 X-gentamicin Ci-ben, [d]-t az l-N-CH2 X-gentamicin Ci a -ban, [e]-t az l-N-CH2 X-gentamicin C 2 -ben, [f]-t az l-N-CH2 X-gentamicin C 2a -ban, [g]-t az l-N-CH2 X-gentamicin C 2 t,-ben, [h]-t az 1-N-CH2 X-gentamicin X 2 -ben, [i]-t az l-N-CH2 X-ved'amicinben, [j]-t az l-N-CH2 X-sziszomicinben, [k]-t az l-N-CH2 X-Antibiotikum JI-20A-ban, [l]-t az l-N-CH2 X-Antibiotikum JI-20B-ben, [m]-t az 1-N-CH2 X-Antibiotikum G-5 2-ben, [n]-t az l-N-CH2 X-Antibiotikum G-418-ban. 5 A találmány szerinti hasznos l-N-CH2 X-4,6-di-(aminoglikozií)-2-dezoxi-sztreptaminok a II általános képletű l-N-CH2X-tebramicinek, ahol X jelentése a fenti, továbbá 10 a III általános képletű l-N-CH2X-Antibiotikum 66—40D vegyületek (amelyek a legelőnyösebbek a találmány szerinti vegyületek között), a képletben X a fenti jelentésű,, és a IV általános képletű 1-N-CH2 X-gentamicin A 15 és l-N-CH2 X-Antibiotikum 66-40B, ahol X a fenti jelentésű és Y' jelentése [h] az 1-N-CH2 X-gentamicin A-ban és [j] az l-N-CH2 X-Antibiotikum 66-40B-ben. 20 A találmány szerinti l-N-CH2 X-mutamicinek az V általános képletű 1-N-CH2 X-4-aminoglikozil-6-garózaminil-1,3-diamino-ciklitolok, ahol X a fenti jelentésű és 25 az 1-N-CH2 X-mutamicin l-ben V 2 és W 5 hidrogénatomok és W2 és V 5 hidroxilcsoportok, az 1-N-CH2 X-mutamicin 2-ben W 2 , V 2 , W s és V 5 hidrogénatomok, 30 az 1-N-CH2 X-mutamicin 4-ben W 2 és W 5 hidrogénatomok és V2 és V 5 hidroxilcsoportok, az 1-N-CH2 X-mutamicin 5-ben W2 , V 2 és W 5 hidrogénatomok 35 és V5 aminocsoport, és az 1-N-CH2 X-mutamicin 6-ban W 2 , V 2 és V 5 hidrogénatomok és Ws hidroxilcsoport. 40 A szerkezeti képletekben a láncvégeken levő, meg nem nevezett szubsztituensek alatt hidrogénatomok értendők. A találmány oltalmi körébe tartozik az I, II, III, IV és V általános képletű l-N-CH2X-4,6-di-45 -(aminoglikozil)-l,3-diamino-ciklitolok gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak az előállítása is, amelyeket ismert eljárásokkal állítunk elő, például a szabad bázist a megfelelő savval körülbelül 5 pH-értékre semlegesitjük. Erre a célra megfelelő 50 savak például a sósav, kénsav, foszforsav, salétromsav, brómhidrogénsav, ecetsav, propionsav, maleinsav, aszkorbinsav, citromsav és hasonló savak. A találmány szerinti l-N-CH2 X-4,6-di-(aminoglikozil)-1,3-diamino-ciklitolok sói fizikai megjelenésüket te-55 kintve fehér szilárd anyagok, amelyek vízben jól oldódnak, a legtöbb poláris szerves oldószerben kevéssé oldódnak és a nem poláros szerves oldószerekben oldhatatlanok. A találmány szerinti I, II, III, IV és V általános 60 képletnek megfelelő l-N-CH2 X-4,6-di-(aminoglikozil)-l,3-diamino-ciklitolok és nem toxikus, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik általában igen széles spektrumú antibakteriális hatást mutatnak. Kiváltképpen az l-N-(kevés szénatomos)-alkil-szár-65 mazékok mutatnak az eredeti antibiotikumoknál
