170510. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penám-3-karbonsav-származékok előállítására
23 170510 24 II. táblázat folytatása Minimális gátlási koncentráció (jug/ml) .r Példa száma Staphylococcus aureus 209P Escherichia coli NIHJ Proteus miravilis GN2425 Proteus vulgaris HV19 Klebsiella pneumoniae PCI602 Pseudomonas aerugi nosa 104 63. 0,78 0,78 1,56 0,025 6,25 1,56 64. 1,56 3,13 3,13 0,05 12,5 1,56 Ampicillin 0,1 6,26 1,56 1,56 50 >500 Amoxycillin 0,2 12,5 3,13 12,5 >200 >200 Carbenicillin 0,78 12,5 0,78 0,78 200 50-100 (LXVII) 0,78 100 50 0,39 50 50 (LXVIII) 0,39 50 100 12,5 25 100 A (LXVII) és (LXVIII) képletnek megfelelő 30 vegyületeket a 3 433 784 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban közölték. A fenti adatokból látható, hogy az (I) általános képletű új penicillin-származékok bizonyos mikroorganizmusokkal szemben (különösen Pseudomonas 35 törzsek ellen) lényegesen alacsonyabb koncentrációban hatásosak, mint a kémiailag rokon szerkezetű ismert vegyületek [így pl. a (LXVII) és (LXVIII) képietű vegyületek (3 433 784 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás), ampicillin, amoxycillin és karbenicillin]. így a találmányunk szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű új vegyületek az ismert származékoknál erősebb antimikrobás hatást mutatnak. 40 45 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű penám-3-karbonsav-származékok és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására — mely képletben az A I részképietű csoport jelentése benzol-gyűrű 55 vagy 5- vagy 6-tagú, nitrogén-heteroatomot tartalmazó heteroaromás gyűrű, melyek adott esetben egy vagy több kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkiltio-, kis szénatomszámú alkilszulfonil-, halogén-(kis szénatomszámú)-alkil-csoporttal, halogénatommal, hidroxil-, nitro-, szabad vagy védett amino-, kis szénatomszámú alkilamino-, di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-, kis szénatomszámú 60 alkanoilamino-, pirrolidino- vagy morfolino-csoporttaí helyettesítve lehetnek, és egy ciklo-(kis szénatomszámú)-alkil-, kis szénatomszámú alkiléndioxi-, kis szénatomszámú alkilénoxi- vagy tiazol-gyűrűvel biciklikus gyűrűt képezhetnek, a c-c I g részképletű csoport jelentése piridin-, pirazinvagy piridazin-gyűrű, X jelentése oxigén- vagy kénatom, Y jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkoxikarbonil- vagy kis szénatomszámú alkanoil-csoport, Rí, R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro-, kis szénatomszámú alkilamino-, di-(kis szénatomszámú)-alkilamino-, amino-, kis szénatomszámu alkoxikarbonilamino-, kis szénatomszámú alkanoilamino-, amino-(kis szénatomszámú)-alkil-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámu alkoxi-, hidroxil-, szulfamoil-, trifluormetil-, kis szénatomszámú alkiltio- vagy kis szénatomszámú alkilszulfonil-csoport, azzal a feltétellel, hogy R,, R2 és R 3 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű és azzal a feltétellel, hogy amennyiben Kx jelentése hidroxil-csoport, R3 és R 2 közül legalább az egyik a hidrogénatomtól és halogénatomtól eltérő jelentésű -azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - mely képletben Kx, R 2 és R 3 jelentése a fent megadott — vagy reakcióképes származékát valamely (III) általános képletű vegyülettel - mely /C C-C képletben az A I és I ß részképletű csoport, X és 65 Y jelentése az előzőekben megadott —_vagy reakció-12
