170505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzo [4,5]ciklohepta[1,2-b]tiofénszármazékok előállítására

5 170505 6 1. példa 4-(9,10-Dihidro-4H-benzo[4(

5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-il)-4-oxovajsav 5 11,0 g borostyánkősavanhidridet melegítés közben feloldunk 220 ml vízmentes metilénkloridban, az oldatot 20°-ra hűtjük, részletekben 30 g alumíniumkloridot adunk hozzá, és szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd 30 perc alatt hozzácsepeg- 10 tétjük 22,0 g 9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén 100 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatát. A kapott keveréket szobahőmérsékleten még 45 percig keverjük, és 200 ml tömény sósav és 200 g jég keverékére öntjük, majd a 15 keverékhez 300 ml metilénkloridot adunk. A reakciókeveréket 15 percig vízfürdőn való melegítés után lehűtjük. A metilénkloridos réteget elválasztjuk, és a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatokból a savas 20 részt 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A lúgos kivonatot 5 n sósavval megsavanyítjuk, és kloroformmal kirázzuk. A kloroformos oldatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, aktív szénen átszűrjük, és. a szüredéket bepároljuk. A 25 száraz maradékként kapott szilárd anyagot dimetilformamid és aceton elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 202-203°. 30 A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 25,0 g 9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-on-hoz 280 ml vízmentes etanolban 35 részletekben 25,0 g nátriumot adunk. A teljes oldódás után a reakciókeveréket 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A száraz maradékhoz lassan 500 ml jeges vizet, majd 200 ml 40 metilénkloridot adunk, a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat vízzel közömbös kémhatásig mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott száraz maradékot etanolból átkristályosítva 9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofént kapunk. Olvadáspontja 117-119 . 2. példa 4-(9,10-Dihidro-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-il)-4-oxovajsav Az 1. példa szerint eljárva 12,2g borostyánkősavanhidridből, 30 g alumíniumkloridból és 15,0g 9,10-dihidro-4H-benzo[4,5]ciklohepta[ 1,2-b]tiofén-4--onból 320 ml vízmentes metilénkloridban előállíthatjuk a cím szerinti vegyületet. Etanol és dietiléter elegyéből átkrlstályosítva olvadáspontja 167-168°. 3. példa 5-(4-Oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[ 1 ;2-b]tiofén-2-il)-5-oxo-valeriánsav Az 1. példa szerint eljárva 13,0 g glutársavanhidridből, 30 g alumíniumkloridból és 15,0 g 4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-4-onból 350 ml vízmentes metilénkloridban a cím szerinti vegyületet kapjuk. Acetonból kétszer átkristályosítva olvadáspontja 149-151°. Nátriumsója 105° felett bomlik. Az 1. példa szerint a következő (4H-benzo[4,5]ciklohepta[ 1,2-b]tiofén-2-il)-oxokarbonsav-származékokat is előállíthatjuk, ha a megfelelő 4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-származékokat a megfelelő dikarbonsavanhidridekkel reagáltatjuk. Példa Termék Megjegyzés 4. 4-(4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l ,2-b]tiof én-2-il)-4-oxo vaj sav 5. 4-(6-klór-9,10-dihidro-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-il> -4-oxovajsav 6. 4-(9,10-dihidro-6-metil-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-il)-4-oxo vaj sav 7. 5-(9,10-dihidro-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[ 1,2-b]tiofén-2-il> -5-oxovaleriánsav 8. 6-(9,10-dihidro-4-oxo-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-2-il)-6-oxokapronsav Acetonból átkristályosítva 233-234°-on olvad Olvadáspontja 198-200° Olvadáspontja 176-179° Olvadáspontja 124-126° Olvadáspontja 117-120°