170502. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-hidroximetil- tiazol- származékok savaddiciós sóinak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976.1. 22. Franciaországi elsőbbsége: 1975.1.22.(75-01972) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. II. 28. (RO-873) 170502 Nemzetközi osztályozás: C07D 277/24 (f • ''•:ry\ Feltalálók: Hardy Michel kutatómérnök, Maisons-Alfort, Humbert Daniel kutatómérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás 5-hidroximetil-tiazol-származékok savaddíciós sóinak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 5-hidroximetil-tiazol-származékok savaddíciós sóinak előállítására. A 167 955 sz. magyar szabadalmi leírás eljárást ismertet az (I) általános képletű 5-hidroximetil-tiazol-származékok előállítására - ahol R jelentése 2-8 szénatomos alkil-csoport, és R'jelentése hidrogénatom. Az (I) általános képletű vegyületekben R előnyösen egyenesláncú alkil-csoportot. célszerűen etil-, n-propil-, n-butil-, n-pentil-, n-hexil- vagy n-undecil-csoportot jelent. R' jelentése előnyösen hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-csóport (így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil- vagy terc-butil-csoport) vagy telített vagy telítetlen alifás karbonsavból (elsősorban alkánkarbonsavból így hangyasavból, ecetsavból, propionsavból, vajsavból, izovaj savból vagy undecilsavból), cikloalkil-karbonsavból vagy cikloalkil-alkánkarbonsavból (így ciklopropil-, ciklopentil- vagy ciklohexil-karbonsavból, vagy ciklopentil- vagy ciklohexil-ecetsavból vagy -propionsavból), továbbá benzoésavból vagy fenil-szubsztituált alkánkarbonsavból (így fenilecetsavból vagy fenilpropionsavból) levezethető acil-csoport lehet. A 167 955 sz. magyar szabadalmi leírás a 2-etil-5-hidroximetil-tiazol, a 2-propil-5-hidroximetil-tiazol és a 2-hexil-5-hidroximetil-tiazol előállítását részletesen ismerteti. A 167 955 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítják elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a 5 fenti és R'j hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent - redukálószerrel kezelnek. A (II) általános képletű vegyületekben R\ alkil-csoportként előnyösen 1-4 szénatomos alkil-cso-10 portot jelent. Redukálószerként előnyösen valamely vegyes fémhidridet, így lítium-alumínium-hidridet vagy lítium-bórhidridet alkalmaznak, azonban alkohol, például metanol vagy etanol és nátrium elegyét is 15 felhasználhatják. A redukciót szerves oldószerben, előnyösen éter-típusú oldószerben, így tetrahidrofuránban, dietiléterben vagy dioxánban hajtják végre. Egy előnyös eljárásváltozat szerint redukálószerként lítium-alu-20 mínium-hidridet használnak, és a redukciót tetrahidrofurános közegben végzik. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületek a 2 047 876 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatók 25 elő. A 167 955 sz. magyar szabadalmi leírásban közöltek szerint az (I) általános képletű vegyületek a gyógyászatban elsősorban az érelmeszesedés-okozta szívelégtelenségek kezelésére használhatók fel. A 30 167 955 sz. magyar szabadalmi leírás az (I) álta-170502