170500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxatino- [1,4] [2,3-c] pirrolszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. XI. 05. (RO-867) Franciaországi elsőbbsége: 1974. XI. 07. (74-36962) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. II. 28. 170500 Nemzetközi osztályozás: C07D 497/04 Feltalálók: Cotrel Claude vegyészmérnök, Párizs, Jeanmart Claude vegyészmérnök, Brunoy, (Essonne), Barreau Michel vegyészmérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc Industries, Párizs, Franciaország Eljárás új oxatiino[ 1,4] [2,3-c]pirrol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrol-származékok, savaddíciós sóik és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben 5 A adott esetben egy vagy két azonos vagy különböző halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, \-A szénatomos alkoxi- vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenil-, 2-piridil-, 3-piridazinil-, 2-ki- 10 nolil- vagy naftiridinü-csoportot és R1-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoportot jelent. A 166 918 lajstromszámú magyar szabadalmi le- 15 írás ditiinopirrolokat ismertet. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket a következő módszerekkel alíthatjuk elő: 20 a) Egy II általános képletű klórkarbonil-piperazint - ebben a képletben R a fenti jelentésű - egy III általános képletű oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrol-származékkal vagy annak egy alkálifémsójával reagáltatunk -ebben a képletben A a fenti jelen- 25 tésű -. A reakciót úgy hajthatjuk végre, hogy a II általános képletű vegyületet a III általános képletű vegyület adott esetben in situ előállított alkálisójával vízmentes szerves oldószerben, például tetrahid- 30 rofuránban vagy dimetilformamidban 60 C° körüli hőmérsékleten reagáltatjuk, vagy a II általános képletű vegyület sóját, előnyösen hidrokloridját a III általános képletű vegyülettel kondenzálószer, például piridin és adott esetben egy erős szerves bázis, például egy tercier amin, előnyösen trietilamin jelenlétében 20 C° és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete között reagáltatjuk. A III általános képletű oxatiino[l,4] [2,3-c]pirrolt egy IV általános képletű imid — ebben a képletben A a fenti jelentésű - parciális redukciójával állíthatjuk elő. A redukciót általában alkálibórhidriddel szerves oldószerben, például metanolban végezhetjük. A IV általános képletű imidet úgy állíthatjuk elő, hogy egy V általános képletű amint — ebben a képletben A a fenti jelentésű - 5,6-dihidro-l,4--oxatiin-2,3-dikarbonsavanhidriddel reagáltatunk. A reakciót általában 60 és 240 C° között, szerves oldószerben, például etanolban, ecetsavban, dimetilformamidban, acetonitrilben és adott esetben kondenzálószer, például diciklohexilkarbodiimid jelenlétében vagy 50 és 80 C° között szerves oldószerben, például dimetilformamidban hidroxiszukcinimid és diciklohexilkarbodiimid jelenlétében végezzük. Az 5,6-dihidro-l,4-oxatiin-2,3-d:karbonsavanhidridet P. ten Haken módszere szerint [J. Het. Chem. 7, 1211 (1970)] állíthatjuk elő. 170500