170495. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új 1,1-diszubszt oktahidro-indolo (2,3-a) kinolizin származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. V. 07. (RI-536) Közzététel napja: 1977.1.28. Megjelent: 1978. II. 28. 170495 Nemzetközi osztályozás: C07D 471/14 // [K,-y Feltalálók: di. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár 18%, dr. Szabó Lajos oki. vegyész 17%, dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 15%, dr. Kárpáti Egon orvos 30%, dr. Szporny László orvos 20%, Budapest Tulajdonos Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Uj eljárás új l,l-diszubsztituált-oktahidro-indolo-[2,3-a]-kinolizin-származékok előállítására 1 Találmányunk tárgya új eljárás új 1,1-diszubszt i tu ált -ok tahidro-indolo-[2,3-a]-kinolizin-származékok, ezek sóinak és optikai antipódjainak előállítására, melyekben az egyik szubsztituensben a gyűrűhöz közvetlenül kapcsolódó metilén-csoportot egy oxigénatom köt össze a további helyettesítőkkel. A talámány szerinti új eljárással közelebbről olyan (I) általános képletű új 1,1-diszubsztituált-oktahidro-mdolof2,3-a]-kinolizin-származékokat, ezek sóit és optikai antipódjait állítjuk elő, mely képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy az alkil-részben 1—4 szénatomot tartalmazó alkanoil-csoport vagy adott esetben egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált benzoil-csoport. 10 15 A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek -mely képletben Rj jelentése hidrogénatom, vagy az alkil-részben 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoil-csoport vagy adott 20 esetben egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált benzoil-csoport, és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport - gyógyászatilag elviselhető savaddíciós sóik és optikai antipódjaik új, az irodalomban eddig nem ismertetett vegyüle- 25 tek, melyek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, elsősorban jelentős értágító hatással rendelkeznek. Az 1-helyzetben a találmány szerinti vegyületektől eltérő módon diszubsztituált indolo[2,3-a]kinolizinek között számos, gyógyászati szempontból 30 értékes anyag található, melyek például a vinkamin és származékai előállítására szolgáló közbenső termék található. Ilyen típusú, diszubsztituált származékokat előállítottak más [E. Wenkert és társai:, J.A.C.S. 87, 1580 (1965), Szántay, Szabó, Kalaus: Tetrahedron Letters 1973, 191.]. Az ismert módszerek azonban alkalmatlanok arra, hogy olyan helyettesítőt vigyenek be az indolo•kinolizidinekl-helyzetű szénatomjára, amelyben egy, a gyűrűhöz közvetlenül kapcsolódó metilén-csoportot egy oxigénatom köt össze a további helyettesítőkkel. A találmányunk tárgyát képező új eljárás szerint valamely (I) általános képletű vegyületet -mely képletben Rr jelentése hidrogénatom vagy az alkil-részben 1—4 szénatomot tartalmazó alkanoil-csoport, vagy adott esetben egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált benzoil-csoport és R2

jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport — valamint gyógyászatilag elviselhető savaddíciós sóit és optikai antipódjait oly módon állítunk elő, hogy valamely (II) általános képletű hexahidro-mdolo[2,3-a]kinolizin-származékot — mely képletben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport — vagy savaddíciós sóját formaldehiddel ^agy annak Valamely polimerizált származékával, előnyösen paraformaldehiddel, reagáltatunk, és kívánt esetben az így kapott (I) átalános képletű vegyületet - mely képletben Rí jelentése hidrogénatom és 170495