170487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acilezett prosztaglandin-karboxamid-származékok előállítására
31 170487 hidegen 0,20 ml izopropanol hozzáadásával leállítjuk. A keveréket etilacetáttal hígítjuk, a hígított oldatot kétszer vízzel és egyszer telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és koncentráljuk. 159 mg (88,3% kitermelés) N<2-tiofén-szulfonil)-9-oxo-lla,15a-bisz(tetrahidropiran-2-iloxi)-5-cisz-13-transz-prosztadiénamidot kapunk színtelen olajos termék alakjában, amit tisztítás nélkül használunk fel. 42. példa 159 mg 41. példa szerinti 9-oxo-származékot 3 ml ecetsav-víz 65 : 35 keverékében oldva, nitrogénatmoszférában, 40 ± 2 C°-on, négy és fél órán át melegítünk. Ezután a reakciókeveréket betöményítjük, és az így kapott olajos terméket oszlopkromatográfiával, szilikagélen (Mallinckrodt CC-4) tisztítjuk. A nagyobb Rf-értékű szennyezéseket kloroformmal eluálva eltávolítjuk, majd 2% metanolt tartalmazó metilénkloriddal eluáljuk a célterméket, az N - ( 2-tiofén-szulfonil)-9-oxo-l la,l 5a-dihidroxi-5-cisz-13-transz-prosztadiénamidot viszkózus olaj alakjában. A termék súlya 72 mg. A termék NMR spektruma (CDC13) a tiofén-protonoktól származó multipletteket mutatott 7,90-7,55 5-értéknél és 7,16-6,94 6-értéknél, a transz-kettőskötéstől származó multiplet,tet 5,72—5,43 5-értéknél, a cisz-kettőskötéstől származó \ multiplettet 5,43-5,10 5-értéknél, az -OH és NH csoportoktól származó széles szingulettet 5,60—4,75 I 5-értéknél, a —CHO- csoporttól származó multiplettet 4,32-3,81 6-értéknél és a maradék protonoktól szirmazó multipletteket 2,75—0,63 6-értéknél. Az előző példák szerint állíthatjuk elő a következő vegyületeket is: N - ac et i 1 -9 - oxo-1 la, 15a-dihidroxi-5-cisz-proszténsavamid, op.: 67-71 C°, ÍR spektrum (film): jellemző sávok 1705, 1740, 3390 (széles) és 3600 (széles) cm"1 hullámszámnál, N -me tán sz ul fonü-9-oxo-lla,15a-dihidroxi-prosztánsavamid, op.: 91-93 C°, IR spektrum (film): jellemző sávok 1720 és 1735 cm-1 hullámszámnál. 32 Szabadalmi igénypontok: 10 15 20 25 30 35 40 45 1. Eljárás (I) általános képletű N-acilezett prosztaglandin-karboxamidok előállítására - ahol R 2—7 szénatomos alkanoilcsoport vagy 3—5 szénatomos cikloalkilkarbonilcsoport, 1—4 szénatomos alkilszulfonilcsoport, 2-tiofén-szulfonil-, benzolszulfonil- vagy metilcsoporttal szubsztituált benzolszulfonilcsoport, R! hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 5 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben egy vagy két rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített, W -CH2 -CH 2 - vagy cisz -CH=CH- csoport, Z -CH2 -CH 2 - vagy transz-CH^CH-csoport és / H ^H M oxocsoport,' vagy"v csoport, %OH x OH azzal jellemezve, hogy valamely (V) képletű vegyületet — ahol R, Rí, R2, W, Z és M jelentése a fenti, és THP tetrahidropiranilcsoport — vizes ecetsavval kezelünk. (Elsőbbsége: 1973. június 6.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (VI) általános képletű vegyületek előállítására — ahol R 2-7 szénatomos alkanoilcsoport vagy 3—5 szénatomos cikloalkilkarbonilcsoport, 1-4 szénatomos alkilszulfonilcsoport, benzolszulfonilcsoport, vagy metilcsoporttal szubsztituált benzolszulfonilcsoport, vagy 2-tiofénszulfonilcsoport, Rí hidrogénatom, vagy metilcsoport, R2 5 szénatomos alkilcsoport, W -CH2 -CH 2 - vagy cisz-CH=CH-csoport, Z -CH2 -CH 2 - vagy transz-CH=CH-csoport, és ./ H M oxocsoport, vagy ' csoport, azzal jellemezve, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol R, Rj, R2, M, W és Z jelentése a fenti, és THP tetrahidropiranilcsoport - vizes ecetsavval kezelünk. 3 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 16 774317 - Zrínyi Nyomda
