170466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás xanténszármazékok előállítására
170466 25 26 38. példa 15,3 g 2-[4-(2-aminometil-fenoxi)-fenil]propanolt 120 ml víz és 40 ml tömény sósav elegyében oldunk és 0-5 C° hőmérsékleten 4,2 g nátrium-nitrit 5 15 ml vízzel készített oldatának hozzáadása útján diazotáljuk. A kapott diazóniumsó-oldatot hozzácsurgatjuk 200 ml forró 50%-os kénsavhoz, majd az elegyet a nitrogénfejlődés befejeződéséig melegítjük. A reakciót befejeződése után a reakcióelegyet a 10 szokásos módon feldolgozzuk és így 2-(2-xantenil)-propanolt kapunk, amely 86-89 C°-on olvad. Hozam: 30%. A további példák az (I) általános képletű xantén-származékokat hatóanyagként tartalmazó gyógy- 15 szerkészítmények előállítását és összetételét szemléltetik közelebbről: A) példa 20 Tabletták előállítása 200 kg 2-(2-xantenil)-propanol, 600 kg tejcukor, 160 kg kukoricakeményítő, 20 kg talkum és 20 kg magnézium-sztearát keverékét a szokásos módon 25 tablettákká sajtoljuk, olyan adagolásban, hogy egy-egy tabletta 200 mg hatóanyagot tartalmazzon. B) példa 30 Drazsék előállítása Az A) példában leírt módon tablettákat sajtolunk, majd ezeket a szokásos módon cukorból, kukoricakeményítőből, talkumból és tragantból álló 35 bevonattal vonjuk be. A fent leírttal egyező módon állítunk elő tablettákat, illetőleg drazsékat más (I) általános képletű vegyületek hatóanyagként való alkalmazásával. 40 Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű xanténszármazékok előállítására - e képletben 45 Z helyettesítetlen vagy az 1-, 3-, 4-, -5-, 6-, 7-vagy 8-helyzetben az R3 szubsztituenssel helyettesített 2-xantenil-csoportot, R1 -CH 2 OH vagy -CH 2 OAc csoportot, 50 R2 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcso portot, R3 fluor-, klór- vagy brómatomot, Ac 2-4 szénatomos alkanoilcsoportot képvisel -azzal jellemezve, hogy 55 a) valamely (II) általános képletű vegyületben -ahol X valamely a -CHR'R2 csoporttá átalakítható csoportot képvisel, 60 Z, R1 , R 2 és R 3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet esetében adott meghatározás szerintivel — az X helyettesítőt a fenti meghatározásnak megfelelő -CHR'R2 csoporttá alakítjuk át, célszerűen 65 aa ) valamely, X helyén hidrogénatomot, -Mg-halogénatom csoportot, egy fématom vagy fémtartalmú szerves gyök egy ekvivalensét tartalmazó (II) általános képletű vegyületet - ahol Z jelentése a fentivel egyező- valamely X'-CHR'R2 általános képletű vegyülettel — ahol X' halogénatomot vagy egy adott esetben reakcióképesen funkcionálisan módosított hidroxil- vagy aminocsoportot képvisel - vagy egy ilyen vegyület dez-HX1-származékával reagáltatunk, vagy ab ) valamely, X helyén egy X1 szubsztituenst tartalmazó (II) általános képletű vegyületet — ahol Z és X' jelentése a fentivel egyező - valamely M-CHR1 R 2 általános képletű vegyülettel - ahol M egy -Mg-halogénatom csoportot vagy egy fématom vagy fémtartalmú szerves fyök egy ekvivalensét képviseli, R1 és R 2 jelentése a fentivel egyező -reagáltatunk, vagy J ac ) valamely, X helyén egy —CHR'M csoportot tartalmazó (II) általános |épletű vegyületet - ahol Z, R' és M jelentése a fentivel egyező — valamely X' R2 általános képletű vegyülettel —. ahol X 1 és R2 - jelentése a fentivel egyező - vagy egy ilyen vegyület dez-HX1 -származékával reagáltatunk, vagy aj) valamely, X helyén egy —CHR1 X 1 csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet - ahol Z, R1 és X 1 jelentése a fentivel egyező — vagy egy ilyen vegyület dez—HX1 -származékát valamely M-R2 általános képletű vegyülettel - ahol M és R2 jelentése a fentivel egyező — reagáltatjuk egy MX1 illetőleg HX 1 molekulát lehasító reakciókörülmények között, vagy ae ) valamely, X helyén egy a -CHR' R2 általános képletnek egyébként megfelelő, de R1 helyén egy a fenti meghatározásnak megfelelő R1 csoporttá oxidálható szubsztituenst tartalmazó csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet - ahol Z és R2 jelentése a fentivel egyező -valamely oxidálószerrel reagáltatunk, vagy af) valamely, X helyén egy a -CHR' R2 általános képletnek egyébként megfelelő, de R' helyén egy a fenti meghatározásnak megfelelő R1 csoporttá redukálható szubsztituenst tartalmazó csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet - ahol Z és R2 jelentése a fentivel egyező -valamely redukálószerrel reagáltatunk, vagy ag ) valamely, X helyén egy -CHR2-CH 2 X 4 csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet — ahol Z és R2 jelentése a fentivel egyező, X4 pedig halogénatomot vagy diazóniumcsoportot képvisel —egy R4—OH általános képletű vegyülettel - ahol R4 hidrogénatomot vagy 2—4 szénatomos alkanoilcsoportot képvisel — vagy egy ilyen vegyület valamely fémszármazékával reagáltatunk, vagy pedig ah ) valamely, X helyén egy -CHR2-X 5 csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet - ahol Z és R2 jelentése a fentivel egyező, X 5 pedig egy szolvolízis útján az R' fenti meghatározásának megfelelő —CH2 OH vagy -CH 2 0 Ac csoporttá átalakítható csoportot képvisel — valamely szolvolízálószerrel kezelünk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet - e képletben a két E helyettesítő közül az egyik egy E' helyettesítőt, a másik pedig egy —O—E2 13
