170465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(szubsztituált metil) 7-acilamido delta2-cefem- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VII. 13. (ME-1679) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. IX. 10.(179 559) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. II. 28. 170465 Nemzetközi osztályozás: C07D 501/40, 501/46, 501/26 Feltalálók: Cheng Theresa Yupei vegyész, Rahway, Karády Sándor vegyész, Mountainside, Pines Seemon Hayden vegyész, Murray Hill, Sletzinger Meyer vegyész, North Plainfield, New Yersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and Co., Inc., Rahway, New Yersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-(szubsztituált metil)-7-acilamido-A2 -cefem-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü új 3-(szubsztituált-metil)-7-acilamido-A2-cefem-származékok előállítására —ahol R R1 R2 jelentése a;-tienil-(rövidszénláncú)-alkilkarbonil- vagy co-ltrihalogén-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonilamino]-w-karboxil-(rövidszénláncú)-alkilkarbonil-csoport, vagy az utóbbi csoport karboxil-védőcsoporttal, előnyösen benzhidril-csoporttal képezett észtere, jelentése metoxi-csoport. Az I általános képletű A2-cefem-vegyületek, mint intermedierek alkalmasak 7-metoxi-helyettesített A3 -cefem-származékok előállítására. E vegyületek antibiotikumok, és hatásosak a Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő. hogy a (II) általános képletű 3-(szubsztituált metil)-7-acilamido-A3-cefem-származékokat -ahol R. R1 , R 2 és R 3 jelentése a fenti - izomerizálószerrel kezeljük. Az izomerizálás során a A3 -cefem-vegyületet jelentése karboxil-védőcsoport, előnyösen (vagy a A2 és A 1 -izomerek keverékét) megfelelő benzhidril-csoport, R1 jelentése amino- vagy metil-csoport -oly módon, hogy valamely (II) általános képletű 3-(szubsztituált metil)-7-acilamido-A3 -cefem-származékokat - ahol R, R', R2 és R 3 jelentése a fenti — izomerizálószerrel előnyösen a kivált magnézium-szilikáttal kezelünk. A 3 544 581 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás 6-aminopenicillánsav-szulfoxidok előállítását tárgyalja, amelynek előállítási lépéssorozata izomerizálást nem említ, a 3-helyzetű brómmetil-csoportot alakítja át piridiniummetil-csoporttá. 15 oldószerben, például rövidszénláncú alkanolban (mint metanolban, etanolban és valamely hasonló alkanolban), polihalogén-(rövidszénláncú)-alkil-vegyületben (mint kloroformban, metilénkloridban és valamely hasonló halogénszénhidrogénben), aromás 20 oldószerben (mint benzolban és valamely hasonló oldószerben), rövidszénláncú alkilészterben (mint etilacetátban és valamely hasonló észterben), vagy éterben (mint dietiléterben és valamely hasonló vegyületekben) vagy a felsorolt oldószerek keveré-25 kében oldjuk, majd ezt az oldatot aktivált magnéziumszilikáttal (Florisillel) kezeljük. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen 30 ismertetjük. 170465
