170464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyettesített 7béta-(D-5-amino-5- karboxivaleramido)- 7-metoxi-cef-3- em-4- karbonsav-származékok előállítására

13 170464 14 A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületeket a fenti leírásban oly módon jellemeztük, hogy azok az 5-amino-2-karboxivaleramido-csoportot a cefem-gyűrű-rendszerhez képest 0-konfigurációban tartalmazzák. Ez a megállapítás az ezidőszerint rendelkezésre álló vizsgálati eredményeken alapul és a bejelentők meggyőződése szerint helytálló, azonban a bejelentők nem kívánják korlátozni a találmányt erre az említett térbeni konfigurációra, tekintettel arra, hogy a térbeli konfiguráció felderítésének módszereit bizonyos határozatlansági tényező terheli és elvileg lehetséges, hogy a vizsgálati módszerek finomodásával a termékek térbeli konfigurációjára vonatkozó ismereteink módosítást szenvednek. A leírásban ismertetett biológiai kísérletekben alkalmazott különféle vizsgálati mikroorganizmus-törzsek az American Type Culture Collection gyűjteményében az alább felsorolt ATCC nyilvántartási számok alatt lettek letétbe helyezve. Escherichia coli W-MB-60 Proteus vulgaris MB-838 Vibrio percolans MB-1272 ATCC 9637 ATCC 21100 ATCC 8461 A leírásban említett segédanyagok: Dowex 50: polisztirol-szulfonsav alapú kationcserélő gyanta gyártó: Dow Chemical Company, Midland, Michigan. Analtech G.F. Plates: kalciumszulfát-kötőanyagot tartalmazó szilikagél-lemez, fluoreszcencia-indikátorral, vastagsága 250 mikron, gyártja: Analtech Inc., Wilmington. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-helyettesített 7j3-(D-5-amino-5-karboxivaleramido)-7-metoxi-5 -cef-3-em-4-karbonsav-származékok

— e képletben R hidrogénatom amino- vagy azidocsoportot, rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített tiazolil-csoportot vagy tiourónium-csoportot képvisel -előállítására, azzal jellemezve, hogy az (Ib) képletű 7 j3-(D-5-amino-5-karboxivaleramido)-3-(karbamoiloximetil)-7-metoxi-cef-3-em4-karbonsavat vagy valamely 7j3-(D-5-amino-5-karboxivaleramido)-3-(rövidszénláncú alkanoiloximetil)-7-metoxi-cef-3-em4-karbonsavat vagy ezek valamely sóját, adott esetben a szabad aminocsoport megvédése után katalitikusan gerjesztett vagy naszcensz hidrogénnel, valamely alkálifém-aziddal, aminnal, tiokarbamiddal vagy 2-merkapto-4-(rövidszénláncú alkil)-tiazollal reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott, R helyén azidocsoportot tartalmazó vegyületet a megfelelő, R helyén aminocsoportot tartalmazó vegyületté redukáljuk, és adott esetben a reakciótermékben jelenlevő védőcsoportot lehasítjuk. (Elsőbbség: 1970. december 9.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése antibiotikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet - e képletben R jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — vagy annak gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóját, adagolási egységenként célszerűen 15—700 mg mennyiségben, gyógyszerészeti célra alkalmas szilárd vagy folyékony vivőanyagokkal és adott esetben más gyógyszerészeti segédanyagokkal való összekeverés és adott esetben formázás vagy adagolási egységek készítése útján enterális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbség: 1971. március 10.) 10 15 20 25 30 35 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774315 - Zrínyi Nyomda