170454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilamino-oxazolok előállítására
23 170454 24 173. példa 2-(N-Butil-izobutiramido)-5-metil-oxazol A. lépés: 2-Izobutiramido-5-metil-oxazol 3,30 g (0,036 mól) 2-amino-5-melil-oxazol (a Berichte 95, 2419 (1962) közleményben leírt módon előállított termék) és 40 ml vízmentes benzol elegyéhez 5,90 g (0,0372 mól) izovajsavanhidridet adunk. Az elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyhez óvatosan 5 ml metanolt és 5 csepp trietilamint adunk, és a forralást 30 percig folytatjuk. Az elegyet lehűtjük, 2 x 20 ml vízzel, 3 x 25 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát --oldattal és 3 x 20 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A szilárd maradékot hexánból átkristályosítjuk. 1,44 g (25,5%) 2-izobutiramido)-5-metil-oxazolt kapunk, op.: 109-109,5 C°. Elemzés a C8 H 12 N 2 02 képlet alapján: számított: C =57,13%, H = 7,19%, N = 16,66%, O =19,02%, talált: C =57,40%, H =- 7,20%, N = 16,52%, O = 19,07%. B. lépés: 2-(N-Butil-izobutiramido)-5-metiloxazol 2,10 g (0,0124 mól), a fenti módon előállított 2-izobutiramido-5-metil-oxazol 10 ml vízmentes dimetilformamiddal készített, 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékletre hűtött oldatához részletekben 0,70 g (0,0145 mól) nátriumhidridet adunk. Az adagolás alatt az elegy hőmérsékletét 5 C°-nál alacsonyabb értéken tartjuk. Ezután az elegyet 30 percig 5 C°-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 5,0 g (0,0271 mól) n-butiljodidot adunk hozzá. Az elegyet éjszakán át keverjük, csökkentett nyomáson lepárol-50 ml víz és 50 ml éter között szerves fázist elválasztjuk, sósavoldattal, 1 x 25 ml vízzel, 3 x 25 ml 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal és végül 3 x 25 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot kolonnán desztilláljuk. 1,74 g (62%) 2-(N-butil-izobutiramido)-5-metil-oxazolt kapunk, fp.: 100C°/0,1 Hgmm, (légfürdő). Elemzés a C12H20N2O2 képlet alapján: majd az oldószert juk, és a maradékot megoszlatjuk. A 2 x 25 ml 2 n vizes számított: C =64,26%, N =12,49%, H =8,98% talált: C =64,08%, N = 12,21%. H =8,73% 174. példa 4-Formil-2-(N-butil-izobutiramido)-oxazol szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük és bepároljuk. A maradékhoz étert adunk, az elegyet ismét szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A kapott halványbarna, olajos maradékot desztilláljuk. 3,1 g 5 (63%) színtelen, olajos 4-formil-2-(N-butil-izobutiramido)-oxazolt kapunk, fp.: 150 C°/0,2 Hgmm. 175. példa 10 4-Karboxi-2-(N-butil-izobutiramido)-oxazol 3 g (0,0126 mól) 4-formil-2-(N-butil-izobutir-amido)-oxazol, 80 ml 9:1 arányű tetrahidrofurán-víz elegy és 15 g ezüst(II)-oxid keverékét 15 15 órán át keverjük. A reakcióelegyet szűrjük, és a szilárd anyagot metanollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, az oldószereket vákuumban lepároljuk, és a maradékot éterben oldjuk. Az oldathoz 2 n sósavoldatot 20 adunk, és az elegyet 1 órán át keverjük. Az éteres fázist elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. 1,5 g nyers terméket kapunk, amelyet 180C°-on (légfürdő), 0,25 Hgmm, nyomáson desztilláljuk. 1,1 g (34%;) kristályos, szilárd anyagot 25 kapunk, amit hexánból átkristályosítunk. 70-72 C°-on olvadó, finom, tűkristályos 4-karboxi-2-(N-butil-izobutiramido)-oxazolt kapunk. Elemzés a C12 H 18 N 2 04 képlet alapján: 30 számított: talált: 40 45 50 55 60 14,8 g krómtrioxid és 23,6 g piridin 600 ml metilénkloriddal készített oldatához keverés közben 5 g (0,0206 mól) 4-hidroximetil-2-(N-butil-izobutiramido)-oxazolt adunk. A reakcióelegyet 15 percig 65 C =56,75%, N = 11,0%, C =56,8%, N = 10,8%, H = 7,1%, H = 7,2%, 35 176. példa 5-(N-Butil-trifluoracetamido)-2-metil-oxazol 176. példa 5-(N-Butil-trifluoracetamido)-2-metil-oxazol 18,70 g (0,1085 mól) 2-acetamido-N-butil-acetamid (a J. Am. Chem. Soc 71, 2899 (1949) közleményben leírt módon előállított termék) 200 ml vízmentes kloroformmal készített oldatába keverés közben, nitrogénatmoszférában 45,60 g (0,217 mól) trifluorecetsavanhidridet csepegtetünk. A reakciót hőfejlődés kíséri. Az elegyet 4 órán át nitrogénatmoszférában keverjük, majd az elegybe keverés közben, részletekben 50,0 g (0,4714 mól) szilárd, vízmentes nátriumkarbonátot adagolunk. 30 perc elteltével a szilárd anyagot leszűrjük és 2 x 25 ml kloroformmal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, csökkentett nyomáson bepároljuk, és az olajos maradékot vákuumban desztilláljuk. 11,37 g (42%) 5-(N-butil-trifluoracetamido)-2-metil-oxazolt kapunk, fp.: 51-52 C°/0,1 Hgmm. A termék színtelen olaj. Elemzés a C10 H l3 N2O 2 F3 képlet alapján: számított: talált: C =48,00%, N =11,20%, C =47,74%, N = 10,93%, H = 5,24%, F =22,78%, H = 5,08%, F =22,62%, 12
