170435. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinil-benzimidazolinon- származékok előállítására
15 170435 16 átkristályosítjuk 4-metil-2-pentanonból, és így kapunk 1 rész 5-klór-l-/l-[4,4-bisz(p-fluor-fenil)-butil]-4-piperidil/-2-benzimidazolinont. Op.: 185,8 C°. 9. példa 7 rész l-klór-4,4-bisz(4-fluor-fenil)-bután, 5,7 5 r ész 5,6-diklór-1,3-dihidro-1 -(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-on, 8 rész nátrium-karbonát és 100 rész 4-metil-2-pentanon elegyét 12 órát keverjük és forraljuk visszafolyatás és vízelválasztó alkalmazása közben. <A reakcióelegyet azután szobahőmérsékletre hűtjük és vizet adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot szilikagéles oszlopkromatográfiával tisztítjuk, eluálószerként 10% metanol-tartalmú triklórmetánt alkalmazva. A tiszta frakciókat egyesítjük, elpárologtatjuk az eluálószert. A szilárd maradékot először 4-metil-2-pentanonból, majd kétszer 2-propanolból átkristályosítjuk és így kapunk 2 rész 5,6-diklór-l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/-l ,3-dihidro-2H- benzimidazol-2--on-2-propanolátot. Op.: 182,5-184,2 C°. 10. példa 5,7 rész 1,3-dihidro-l-(4-piperidinil)-5-trifluormetil-2H-benzimidazol-2-on, 6,4 rész nátrium-karbonát, 0,2 rész kálium-jodid és 200 rész 4-metil-2--pentanon elegyét egy órás azeotróp desztillációnak vetjük alá. Lehűlés után 7 rész l-klór-4,4-bisz(4--fluor-fenil)-butánt adunk a reakcióelegyhez és éjszakán át keverjük és forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, vizet adunk hozzá és a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist szántjuk, szűrjük és elpárologtatjuk az oldószert. A maradékot 2-propanolból átkristályosítjuk. A kapott terméket leszűrjük és szárítjuk, és így kapunk 2,3 rész l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/-1,3- dihidro-5-trifluormetil-2H-benzimidazol-2--ont. Op.: 189,9C°. 11. példa 5 rész 6-klór-l,3-dihidro-l-(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-on, 6,4 rész nátrium-karbonát, 0,2 rész kálium-jodid és 200 rész 4-metil-2-pentanon elegyét 30 percig keverjük és forraljuk visszafolyatás és vízelválasztó alkalmazása közben. Lehűtés után hozzáadunk 7 rész l-klór-4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butánt, majd további 20 percig folytatjuk keverést és a forralást visszafolyatás közben. Ezután újból lehűtjük a reakcióelegyet, vizet adunk hozzá és elválasztjuk a fázisokat. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és elpárologtatjuk az oldószert. Az olajos maradékot híg sósav-oldattal megsavanyítjuk', majd toluollal erélyesen összerázzuk, az utóbbit dekantáljuk és kiontjuk. A vizes, savas fázist, a visszamaradó olajjal együtt ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és a terméket toluollal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradékot 2-propanolból átkristályosítjuk, és így kapunk 5 rész 6-klór-l-/l-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/-l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-on-2-propanolátot. Op.: 174,6 C°. 12. példa 2,35 rész 5-fluor-l,3-dihidro-l-(4-piperidino)-2H-benämidazol-2-on, 4,3 rész nátrium-karbonát, 10 0,2 rész kálium-jodid és 160 rész 4-metil-2-pentanon elegyét egy órát azeotróp desztillációnak vetjük alá. Lehűlés után hozzáadunk 4,5 rész l-klór-4,4--bisz(4-fluor-fenil)-butánt, és a reakcióelegyet 24 órát keverjük és forraljuk visszafolyatás közben, 15 azután lehűtjük, vizet adunk hozzá és elválasztjuk a fázisokat. A szerves fázist vízzel mossuk, szárít< juk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 2-propanolból átkristályosítjuk. A kapott terméket leszűrjük és szárítjuk, és így jutunk 1 rész 5-fluor-l-/l-20 -[4.4 -bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/-l,3-dihidro-2H-benzimidazol-2-onhoz. Op.: 201,4C°. m. 13. példa 25 7 rész l-klór-4,4-bisz(4-fluor-fenil)-bután, 5,9 rész 5-bróm-l,3-dihidro-l-(4-piperidinil)-2H-benzimidazol-2-on, 6,4 rész nátriumkarbonát, 0,2 rész kálium-jodid és 200 rész. 4-metil-2-pentánon elegyét éjsza-30 kán át keverjük, forraljuk visszafolyatás közben. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, vizet adunk hozzá és elválasztjuk a fázisokat. A szerves fázist megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot először 2-propanol és 2,2'-oxi-bisz-propán elegyéből, majd 35 etanolból átkristályosítjuk. A kapott terméket leszűrjük és szárítjuk, s így kapunk 3 rész 5-bróm-1-/1 -[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/-l ,3--dihidro-2H-benzimidazol-2ont/Op.: 182 C°. 14. példa 7 rész l-klór-4,4-bisz(4-fluor-fenil)-bután, 6,84rész l,3-dihidro-5-jód-l-(4-piperidinil)-2H-benz-45 imidazol-2-on, 6,4 rész nátrium-karbonát, 0,2 rész kálium-jodid és 200 rész 4-metil-2-pentanon elegyét 24 órát keverjük és forraljuk visszafolyatás és vízelválasztó alkalmazása közben. Lehűlés után vizet adunk a reakcióelegyhez és elválasztjuk a fázisokat. 50 A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és elpárologtatjuk. A maradékot szilikagéles oszlop-kromatográfiával tisztítjuk, eluálószerként 5% metanolt tartalmazó triklórmetánt alkalmazva. A tiszta frakciókat egyesítjük és az eluálószert elpárologtatjuk. 55 A maradékot átkristályosítjuk 2,2'-oxi-bisz-propán és 2-propanol elegyéből és így kapunk 5 rész-1-/1--[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-4-piperidinil/- 1,3-dihidro-5-jód-2H-benzimidazol-2-ont. Op.: 179,3 C°. 60 15. példa 7,4 rész l,l-bisz(4-fluor-fenil)-4-jód-bután, 5 rész 7 -kló r-1,3-dihidro-1 -(4-piperidinil)'2H-benzimidazol-2-on, 5 rész nátrium-karbonát és 56 rész 4-metil-2-65 -pentánon elegyét éjszakán át keverjük és forraljuk 8
