170428. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán-sor új szteroidjainak előállítására
7 170428 8 10. példa A 9. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy Pellicularia filamentosa f. sp. sasakii ATCC 13289 törzs helyett azonos nevű IFO 6675 sz. törzset tenyésztünk. 11. példa A 8. példában megadott körülmények között 20 literes üvegfermentorban , 12 liter táptalajban 640 mg 6a-metil-ll|3,17aa,21-trihidroxi-D-homo-4--pregnén-3,20-diont (50 ml dimetilformamidban oldva) Bacillus lentus ATCC 13805 törzzsel 49 órán át fermentálunk (érintkezési idő 43 óra). A nyersterméket hexánnal mossuk, majd 9 : 1 arányú kloroform-metanol eleggyel preparatív vékonyrétegkromatografálással kétszeri előhívással tisztítjuk. Izopropiléter-aceton elegyből történő átkristályosítás után 105 mg 6a-metil-110,17aa,21-trihidroxi-D-homo-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. Op.: 218-220 C°, e243 = 14000. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű D-homo-szteroidok és 1,2-dehidro-származékaik előállítására (mely képletben R21 jelentése hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkanoiloxi-csoport) valamely, a Curvularia genushoz -például C. lunata NRRL 2380 és NRRL 2178, az Absidia genushoz -például A. coerulea ATCC 8990 és A. coerulea IFO 4435, a Colletotrichum genushoz - például C. pisi ATCC 12520, a Pellicolaria genushoz -például P. filamentosa IFO 6675, a Streptomyces genushoz - például S. fradiae ATCC 10745, a Cunninghamella genushoz -például 10 15 20 25 30 35 40 C. echinulata ATCC 9244, C. verticellata ATCC 8983, C. elegáns ATCC 9345 és C. echinulata ATCC 8984, vagy a Pycnosporium genushoz - például ATCC 12231- tartozó mikroorganizmus vagy abból nyert enzim segítségével történő 11/3-hidroxilezés vagy valamely, az Arthrobacter genushoz — például A. simplex ATCC 6946, a Bacillus genushoz -például B. lentus ATCC 13805 és B. sphaerieus ATCC 7055, a Pseudomonas genushoz - például P. aeruginosa IFO 3505, a Flajfobacterium genushoz — például F. flavenscens IFO 3058, a Lactobacillus genushoz -például L.brevis IFO 3345, vagy a Nocardia genushoz - például N. opaca ATCC 4276 - tartozó mikroorganizmus vagy abból nyert enzim segítségével az 1,2-helyzetben történő dehidrogénezése útján azzal jellemezve, hogy a) a 1 l|3-dihidroxilezésnél szubsztrátumként egy (II) általános képletű D-homo-szteroidot (mely képletben R2' jelentése a fent megadott vagy 1,2-dehidro-származékot alkalmazunk, vagy b) az (I) általános képletű D-homo-szteroidok 1,2-dehidro-származékainak előállítása esetén, az 1,2-dehidrogénezéshez szubsztrátumként egy (I) általános képletű D-homo-szteroidot (ahol R21 jelentése a fent megadott) alkalmazunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hormonális vagy gyulladásgátló hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű D-homo-szteroidot vagy 1,2-dehidro-származékát (mely képletben R2' jelentése az 1. igénypontban megadott) mint hatóanyagot gyógyászati felhasználásra alkalmas, nem-toxikus, iners, az ilyen készítményekben használatos, szilárd vagy folyékony hígító- vagy hordozóanyagokkal és/vagy excipiensekkel összekeverünk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784352 - Zrínyi Nyomda
