170427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzil-pirimidin-származékok előállítására

17 170427 18 savmetilésztert szűrjük, szárítjuk és dklohexánból átkristályosítjuk. Op.: 90-92 C°. 3,76 g dimetilszulfon, 2,88 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió) és 20 ml vízmentes dimetilszulfoxid szuszpenzióját a nedvesség kizárása 5 mellett nitrogén-atmoszférában 2 órán át 50C°-on keverjük. A melegítést abbahagyjuk és 4,78 g 4-amino-3,5-dietoxi-benzoesavmetilésztert adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 percen át 90 C°-on melegítjük, majd 1,5 órán át szobahőmérsékleten ke- 10 verjük, 100 ml jegesvízzel hígítjuk, a vizes oldatot 50 ml etilacetáttal kirázzuk, szénen átszűrjük, jégecettel megsavanyítjuk és szűrjük. A kapott 4'-amino-3',5'-dietoxi-2-(metilszulfonil)-acetofenon etilacetátos átkristályosítás után 161-163 C°-on olvad. 15 26 g 4'-amino-3',5'-dietoxi-2<metilszulfonil)-acetofenon, 350 ml etanol és 350 ml víz szuszpenzióját 7,0 g nátriumbórhidridnek 90 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük 0,5 g nátriumhidroxid 20 hozzáadása közben. A reakcióelegyet 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük, jéggel hűtjük, 500 ml vízzel hígítjuk, a terméket szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. A kapott 4-amino-3,5-dietoxi-a[(metilszulfonil)-metil]-benzilalkohol 166-168 C°-on 25 olvad. 0,82 g nátriummetilát, 3,0 g 4-amino-3,5-dietoxi-a-[(metilszulfonil)-metil]-benzilalkohol és 2,2 g 0-anilino-propionitril 12,5 ml vízmentes dimetilszulf- 30 oxiddal képezett elegyét nitrogén-atmoszférában a nedvesség kizárása mellett 5 órán át 55 C°-on keverjük, majd 100 ml vízbe öntjük, 3x100 ml etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Alumíniumoxidon 35 történő tisztítás és etilacetát-petroléter elegyből elvégzett átkristályosítás után 179-181 C°-on olvadó 4-amino-cKanilino-metilén)-3,5-dietoxi-hidro-fahéjsavnitrilt kapunk. 10. példa 0,26 g nátriumnak 20 ml etanollal képezett oldatát 1,08 g guanidin-hidrokloriddal és 1,9 g 2',6'-di- 45 -(alliloxi)4'-(3-anilino-2-cianoallil)-acetaniliddel elegyítjük és 20 órán át nitrogén-atmoszférában keverés közben melegítjük. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízben felvesszük, szűrjük, vízzel mossuk és metanol-víz elegyből átkristályo- 50 sítjuk. A kapott 2,4-diamino-5-(4-acetamino-3,5-dialliloxi-benzil)-pirimidin 176-177 C°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 55 27 g 3,5-dihidroxi4-(fenilazo)-benzoesavmetilészter, 250 ml jégecet és 21 g ecetsavanhidrid elegyét 3 órán át 100C°-on keverjük, miközben az anyag teljesen oldatba megy. A kapott oldatot vákuum- 60 ban szárazra pároljuk, a maradékot metanolban felvesszük, ismét szárazra pároljuk, majd a kapott maradékot dimetilformamid—metanol elegyből átkristályosítjuk. A kapott 3-acetoxi-5-hidroxi4-(fenilazo)-benzoesavmetilészter 162 C°-on olvad. 65 30 g 3-acetoxi-5-hidroxi4-(femlazo)-benzoesavmetilésztert 500 ml metanolban oldunk és 3 g palládium-szén katalizátor hozzáadása után normál nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Enyhe felmelegedés közben 2 mól hidrogént vesz fel. A katalizátort eltávolítjuk és a szűrletet vá; kuumban betöményítjük. A képződő anilint vízgőzzel ledesztilláljuk. Lehűlés után a vizes szuszpenzió alakjában visszamaradó 4-acetamido-3,5-dihidroxi-benzoesavmetilésztert szűrjük, szárítjuk és etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Op.: 202-203 C°. 11,25 g 4-acetamido-3,5-dihidroxi-benzoesavmetilészter, 12,1 g allilbromid, 15 g vízmentes káliumkarbonát és 100 ml aceton elegyét 17 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és keverjük. Az acetont desztillációval eltávolítjuk. A maradékot víz—etilacetát elegyben felvesszük, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 4-acetamido-3,5-di-alliloxi-benzoesavmetilészter etilacetát-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 135-137 C°-on olvad. 3,76 g dimetilszulfon és 2,9 g nátriumhidrid (50%-os olajos diszperzió) 20 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal képezett szuszpenzióját a nedvesség kizárása mellett nitrogén-atmoszférában 2 órán át 50 C°-on keverjük. A melegítést abbahagyjuk, majd 3,0 g 4-acetamido-3,5-dialliloxi-benzoesavmetilésztert adunk hozzá. A hőmérséklet 58 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 200 ml jegesvízzel hígítjuk, a vizes oldatot 50 ml etilacetáttal extraháljuk, szénen átszűrjük, jégecettel megsavanyítjuk és 2 órán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kiváló 2',6'-bisz-(alliloxi)4'-[(metilszulfonil)-acetil]-acetanilid metanolos átkristályosítás után 196-197 C°-on olvad. 1,7 g 2',6'-bisz-(alliloxi)-4'-[(metilszulfonil)-acetil]-acetanilid, 20 ml etanol és 20 ml víz szuszpenzióját 0,40 g nátriumbórhidrid és 5 ml víz oldatával elegyítjük, 0,1 g nátriumhidroxid hozzáadása közben. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, szárazra pároljuk, a maradékot vízben felvesszük, szűrjük, szárítjuk és etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott 2',6'-bisz-(alliloxi)-4'-[l-hidroxi-2-(metilszulfonil)•etilj-acetamid 162C°-on olvad. 1,4 g nátriummetilát, 3,75 g/3-anilino-própionitril és 6,3 g 2',6'-bisz<aMosi)-4'-['l-hidroxi-2<metüszulfonil)-etil]-acetanilid 43 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal képezett elegyét nitrogén-atmoszférában a nedvesség kizárása mellett 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml vízbe öntjük, etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos fázist vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Alumíniumoxidon történő tisztítás és etanolos átkristályosítás után 176-178 C°on olvadó 2',6'-bisz<alliloxi)-4'-(3-anilino-2-ciano-allil)-acetanilidet kapunk. 11. példa 6,5 g nátriummetilát, 21,6 g guanidin-karbonát és 12,8 g a-(4-amino-3,5-dimetoxi-benzil)-4-morfolino-akrilnitril 120 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal 9