170406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidin-2-szulfénsav-szililészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. V. 8. (EI-561) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1972. V. 10. (252 078), 1973. IV. 12. (349 876) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. 170406 Nemzetközi osztályozás C 07 D 205/05 C 07 F 7/10 C 07 D 501/00 Feltaláló: TA-SEN Chou vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás azetidin-2-szulfénsav-szililészterek előállítására általános képletű előállítására, ahol 1 A találmány tárgya eljárás I azetidin-2-szulfénsav-szililészterek az I általános képletben Rí mindegyike 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 1—6 szénatomos alkil-, 2,2,2-trihalogénetil-, nitrobenzil- vagy egy II általános képletű csoport, ahol Rí az előzőekben megadott jelentésű; R3 hidrogénatom és R4 hidrogénatom, fenilacetil- vagy fenoxiacetilcsoport, vagy ahol R3 és R4 azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kötődnek, együttesen egy ftálimidocsoportot, vagy 2,2-dimetil-3-nitrozo-5-oxo-4-fenil- imidazolin-1 -il-csoportot alkotnak. E vegyületek intermedierként használhatók cefalosporinok előállítására. A 3 275 626 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból olyan eljárást ismerhetünk meg a penicülin-szulfoxidészter dezacetoxi-cefalosporánsavészterré való átalakítására, amely egy szulfénsav keletkezésén alapszik, és amely révén hasad az S-C(2)-kötés. A reakció mechanizmusát az utóbbi időkben megvizsgálták, és úgy találták, hogy az adott reakciókörülmények között a szulfoxid kiindulási vegyület és a szulfénsav intermedier között egy hőegyensúlyi állapot jön létre [Cooper, J. A. C. S.,92,5010-5011 (1970)]. A penicillin-szulfoxidnak vagy ennek egy észterszármazékának a megfelelő dezacetoxi-cefalosporánsavvá, vagy ennek egy észterszármazékává alakulása szempontjából előnyös lenne, ha a gyorsan átalakuló és bomlékony szulfonsav intermediereket állandó és elkülöníthető intermedierként kapnánk meg. így ezt elkülöníthetnénk, majd a megfelelő dezacetoxi-cefalosporinná alakíthatnánk, vagy olyan 5 reakciókörülmények között állíthatnánk elő, amikor elkülönítés nélkül, azonnal a megfelelő dezacetoxicefalosporinná alakíthatnánk. A találmány szerinti új szililszármazékok megfelelő mértékben állandó vegyületek. Az I általános képletű 10 vegyületekben a szilíciumatom három, Rj jellel jelölt csoporthoz kötött. Mindegyik R, egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárással előállított új észterszármazékokban jelenlevő jellemző szililcsoportok közül meg-15 emiitjük a trimetilszilil-, metildietilszilil- és a propilidmetilszililcsoportot. Az észtereket az azetidin-2-szulfénátok szililésztereinek nevezhetjük. Az I általános képletben R3 és R 4 aminocsoportot védő csoportot jelent. Ilyen csoportok és ezek kialakí-20 tása a penicillin- és cefalosporin-kémiában jól ismert, részletes ismertetésük e helyen nem szükséges. Előnyös aminocsoportot védő csoportoknak számítanak azok is, amelyeket az R3 és R 4 csoportok a hozzájuk kötött nitrogénatommal együtt alkotnak, 25 például a ftálimidocsoport, vagy a 2,2-dimetil-3-nitro-ZO-5-OXO-4- fenilimidazolidin-1-il-csoport. A jelen találmány szerinti eljárás különbözik minden más, eddig ismert eljárástól, amelyben a penicillinszulfoxidokkal szilíciumatomot tartalmazó vegyü-30 leteket reagáltatnak. Gutowski a Tetrahedron Letters, 170406 1
