170395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5H-dibenzo [b,f] azepin-származékok előállítására

170395 10 juk, az első" kristály megjelenéséig. Petroléter hozzáadásával 86—99° olvadáspontú 5-trifluoracetil-5H-dibenzo[b/]azepint kapunk kristályos alakban [kitermelés 85,4%, lásd Edward Gipstein és mtsai.: Anal. Calorimetry, Proc. Symp. 2nd. 1970.127-134 (C.A. 74,125016 n)]. b) 128,06 g (0,443 mól) 5-(trifluoracetil)-5H-dibenzo[b/]azepin 1000 ml kloroformos oldatához keverés közben 74,2 g (0,465 mól) brómot csepegtetünk. Három óra elteltével a keletkezett szuszpenzióhoz 1000 ml petrolétert adunk, a keletkezett kristályokat leszűrjük és 25° hőmérsékleten, 60 torr nyomáson szárítva 186-189° olvadáspontú 10,11-dibróm-10,ll-dihidro-5-(trifluoracetiT)-5H-dibenzo [b/]azepint kapunk. Kitermelés: 69%. c) 138,1 g 10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-5<trifluoracetil)-5H-dibenzo[b/]azepin 580 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0-*-10° hőmérsékleten 114,5 ml l,5-diaza-biciklo[5,4,0]undec-5-ént adunk és az elegyet egy órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután a sötét elegyet jég-víz-elegyre öntjük, és a keletkezett szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Ily módon nyers szirupos 10-bróm-5-(trifluoracetil)-5H-dibenzo[b,f]azepint kapunk, melyet közvetlenül tovább alakítunk. Kitermelés: 82%. (nyerstermék). d) 85,9 g 10-bróm-5-(trifluoracetíl)-5H-dibenzo [b/]azepin 500 ml metanollal és 233 ml 1 n nátriumhidroxidoldattal készített oldatát két órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a metanolt lepároljuk, a bepárolt reakcióelegyhez vizet adunk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített nátriumkloridoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Tisztítás céljából a maradékot 380 g szilikagélen eluensként benzol-petroléter (1:1) elegyet használva kromatografáljuk. A tiszta 10-bróm-5H-dibenzo[b,f]azepin tartalmú frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A bepárlási maradékot ciklohexánból kikristályosítva 65-69° olvadáspontú 10-bróm-5H-dibenzo[b,f]azepint kapunk. Kitermelés: 68%. 6. példa 8,33 g nyers 10,ll-dihidro-10,10,ll-triklór-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboxamidhoz 35 ml dimetilformamidban 0—10° hőmérsékleten 9,1 ml (0,061 mól) l,5-diaza-biciklo(5,4,0)undec-5-ént adunk és egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a barna oldatot víz-jég-elegyre öntjük és a keletkezett szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers terméket 150 g szilikagélen (0,063-0,2 mm szemcseméret) kromatograf áljuk, eluensként etilacetátot alkalmazva. Az egységes frakciókat egyesítve, bepárolva és a maradékot etilacetátból kikristályosítva, 265-270° olvadáspontú 10,1 l-diklór-5H-dibenzo[b/]azepin-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés: 37%. (az a) eljáráslépcsőt beleszámítva). Hasonló módon, 7,9 g nyers 10,11-diklór-l 0,11-dihidro-10-fluor-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboxamidból kiindulva kapjuk a 10-klór-ll-fluor-5H-dibenzo[b/]azepin-5-karboxamidot. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 6,8 g (0,025 mól) 10-klór-5H-dibenzo[b/]azepin-5-karboxamidot 45 ml kloroformban oldunk, és az oldatba 15—25° hőmérsékleten két órán át klórgázt vezetünk. A keletkezett szuszpenziót másfél 5 óráig tovább keverjük, majd egy órán át nitrogéngázt vezetünk rajta keresztül. A reakcióelegyet lehűtjük, ; kevés petrolétert adunk hozzá és szűrjük, mikor is szűredékként nyers 10,1 l-dihidro40,10,l 1-triklór-5H-dibenzo[b/]azepin-5-karboxamidot kapunk, melyet 10 minden további tisztítás nélkül alakítunk tovább. Hasonló módon, 6,35 g (0,025 mól) 10-fluor-5H-dibenzo[b/]azepin-5-karboxiamidból kiindulva állítjuk elő a nyers 10,11-diklór-l0,11 -dihidro-10-fluor-15 5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboxamidot. 7. példa A 3. példában ismertetett módszerrel, 13 g (0,03 mól) nyers 10-klór-10,ll-dibróm-5H-dibenzo[b/]aze-20 pin-5-karboxamidból (lásd a) pont) kiindulva állítjuk elő a 10-bróm-ll-klór-5H-dibenzo[b/]azepin-5-karboxamidot. A kiindulási anyagot a 3a példában leírtak szerint, 13,55 g (0,05 mól) 10-klór-5H-dibenzo[b/]azepin-5-25 karboxamidból állítjuk elő. Szabadalmi igénypontok 30 1- Eljárás az I általános képletű új 5H-dibenzo[b/] azepin-származékok előállítására, mely képletben Hal legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatomot, és R hidrogénatomot vagy legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatomot jelent, 35 azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben X klóratomot vagy brómatomot jelent és Hal és R jelentése a fentiekben megadott, ammóniával reagáltatunk, vagy 40 b) egy III általános képletű vegyületből, mely képletben Y! és Y2 közül az egyik hidrogénatomot, a másik pedig a Hal és adott esetben az R szubsztituens helyén álló halogénatommal megegyező vagy annál nagyobb rendszámú halogénatomot jelent, és Hal és R 45 jelentése a fentiekben megadott, valamely szerves vagy szervetlen bázissal H-Y! illetve H-Y2

képletű hidrogénhalogenidet hasítunk le. (Elsőbbsége: 1975. szeptember 26.) " 2. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok foga-50 natosítási módja, olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R hidrogénatomot jelent és Hal jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű kiindulási I anyagot alkalmazunk, amelyben R hidrogénatomot 55J jelent, Hal és X jelentése az 1. igénypontban megj adott vagy olyan III általános képletű kiindulási anya-I got alkalmazunk, amelyben R hidrogénatomot jelent, Yj és Y2 jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1974. szeptember 27.) 60 3. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben Hal és R egyaránt legfeljebb 35-ös rendszámú halogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű kiindulási 65 anyagot alkalmazunk, mely képletben R legfeljebb 5