170389. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett szénhidráttal helyettesített karbamid-származékok előállítására
3 170389 4 számított: C: 66,53%; H:5,58%;- N:5,01%; talált: C: 66,76%; H:5,82%; N:5,13%. Ultraibolya spektrum (etanol): Xmax = 233 és 274 nm (logt = 4,23 és 3,42). Xmin = 261 nm (log £, = 3,27). 5 Infravörös spektrum (kloroform): 3453 cm"1 (NH), 1626 cm" 1 (C=0 benzoát), 1658 cm"1 (amid I), 1516 cm"1 (amid II). 3. példa 10 2,5 mól szililezett 2,4-tiazolidindion 8 ml acetönitrillel készült oldatához 1 g „Potassit 3" molekulaszitát, 970 mg 2-dezoxi-3,5-diO-p-toluil-D-eritro-pentafuranozilkloridot és 200 mg higany(H) bromidot adunk. A reakcióelegyet 4 órán át kevertetjük szoba- 15 hőmérsékleten, a molekulaszitát szűréssel eltávolítjuk és 3 X2 ml acetonitrülel mossuk. Az egyesített szikieteket vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml kloroformban felvesszük, 3 X 20 ml 10%-os káliumjodid-oldattal, majd 20 ml vízzel és 20 ml telített vizes 20 nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 100 g 30-60 p részecskeméretű szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. Az elucióhoz benzol és etil-acetát 7 : 1 arányú elegyét használjuk. 25 830 mg (71%) egységes 3<2-dezoxi-3,5-di-0-p-toluü-; 0-D-eritro-pentafuranozü)-2,4-tiazolidindiont kapunk (megdermedt hab alakjában). [ag5 = +27,5° (C = 0,29; etil-acetát). Infravörös spektrum (kloroform): 30 1761 cm"1 (C = O tiazolidindion), 1696-1720 cm" 1 (C = O tiazolidindion + -COOH), 1613 és 1579 cm"1 (fenil), 1276 cm" 1 (C - O). Analízis C24 H 23 N0 7 S képletre (mólsúly 469,5) számított: C:61,39%; H:4,94%; N:2,98%; 35 S: 6,83%; talált: C:61,62%; H: 5,03%; N: 3,10%; S:7,09%. 470 mg 3-(2-dezoxi-3,5-di-0-p-töluil-j3-D-eritrop'entofuranozil)-2,4-tiazolidindiont, 8 ml acetonitrilt, 40 695 mg hidroxilamin-hidrokloridot, 0,2 ml vizet és 1,4 ml trietil-amint elegyítünk, és a reakcióelegyet 30 percig rázatjuk szobahőmérsékleten, majd 50 ml etilacetáttal hígítjuk, 3 X 25 ml vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárít- 45 juk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 30 g 30-60 jU részecskeméretű szilikagéllel töltött oszlopon kromatograf áljuk. Az elucióhoz benzol és aceton 2 :1 arányú elegyét használjuk. 330 mg (77%) kromatográfiailag egységes N-(2-dez- 50 oxi-3,5-di-0-p-toluil-j3-D-eritro-pentofuranozil -N'-hidroxi-karbamidot kapunk (szilárd hab. alakjában). [a£5 ' =•+ 56,9° (C. = 0,49; metanol). Infravörös spektrum (kloroform), C = 3 X 10"3 M: 55 '3544 cm-1 (OH), 3432 cm -1 (NH), 3365 cm -1 (NH),C = 2%: 3430 cm-1 (NH), 3325 cm"*" 1 (széles) (OH + NH), 1721 cm-1 , 1714 cm-* (éles), 1682 cm -1 (éles) (C = O), 1613 60 cm-1 (fenil), 1540 cm-1 (amid II), 1272 cm-1 (C-O). Analízis C22 H M N 2 0 7 képletre (mólsúly 428,4) számított: C:61,67%; H: 5,65%; N: 6,54%; talált: C:61,79%; H: 5,78%; N: 6,54%. 4. példa 1,123 g (0,002 mól) 3-(2,3,5-tri-O-benzoil-0-D-ribofuranozÜ)-2,4-tiazolidindion 16 ml acetonitrülel készült oldatához hozzáadunk 1,4 g finom elporított hidroxil-amin-klórhidrátot és 0,4 ml vizet, majd a reakcióelegyhez keverés közben 5 perc alatt hozzáadunk 2,8 ml trietil-amint és további 30 percig keverjük. A reakcióelegyet ezután 100 ml etil-acetáttal hígítjuk, 50 ml vízzel kirázzuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 75 g 30—60 ju méretű szilikagél részecskékkel töltött oszlopon kromatografáljuk. Az elucióhoz benzol és aceton 2 :1 arányú elegyét használjuk. Bepárlás után 770 mg terméket kapunk. Etanolból végzett átkristályosítás után 528 g (51%) N<2,3,5-tri-O -b e nzo il -|3 -D-ribofuranozil)-N'-hidroxi-karbamidot kapunk, op. 166—168 °C. Az anyalúg feldolgozása további 121 g (12%) terméket szolgáltat. MD =-32° (C = 0,385; etü-acetát). Analízis C27 H^ N2 0 9 képletre (mólsúly 520,4) számított: C: 62,30%; H:4,65%; N:5,38%; talált: C: 62,32%; H:4,77%; N:5,39%. 5. példa 520 mg N-(2,3,5-tri-O-benzoü-0-D-ribofuranozÜ)N'-hidroxi-karbamidot 40 ml 0,1 n metanolos nátriummetilát-oldatban oldunk, és a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd metanollal előzetesen átmosott, hidrogénciklusbán levő Dow ex 50 kationcserélő gyantával semlegesítjük. Az ioncserélőt szűrjük, metanollal mossuk, az egyesített szűrleteket vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként etil-acetát, acetonitril, etanol és víz 2:2:1:2 arányú elegyét alkalmazzuk. 160 g (77%) kromatográfiásan egységes ß-D-ribofuranozil-hidroxikarbamidot kapunk megszilárdult hab alakjában. Infravörös spektrum (KBr): 3350 cm"1 , 2915 cm" 1 (OH, NH), 1669 cm" 1 (amid I), 1547 cm"1 (amid II). Szabadalmi igénypontok Eljárás az (I) általános képletű, acilezett szénhidráttal helyettesített karbamidszármazékok előállítására, ahol R1 jelentése -NHOH, -NHNH 2 vagy -N(C 2 H S ) 2 csoport, R2 jelentése triacil-ribofuranozil- vagy dÍacil-2-dezoxi-ribofuranozil-csopÖrt, ahol az acilcsoport benzoil, p-toluil- vagy acetilcsoport lehet, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2,4-tiazolidinszármazékot, ahol R4 jelentése triacilribofurahozik vagy diacü-2-dezoxiribofuranozü-csoport, ahol az acilcsoport jelentése a fenti, valamely R1 H általános képletű vegyülettel, ahol Rí jelentése a fenti, 0-60 °C hőmérsékleten szerves oldószerben, célszerűen metanolban reagáltatunk. 1 db ábraoldal A kiadásért felelős a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77-2705 - 'Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Szalay Kálmán mb. igazgató
