170386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofenon-származékok előállítására
7 170386 8 kloridot kapunk, ami az elméleti hozam 79%-ában felel meg. Olvadáspontja: 156-158 °C. Azonos módon eljárva az alábbi (la) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: Rí Cn H 2 Cm H 2m R4 Rs hidroklorid olvadáspontja (b = bomlás) -CH3 -CH2 H -CO-OC2 H s — , -NO2 H 139-141 °C -CH3 -CH2 H -CO-OC2 H s — -CH3 H 100-102 (b) -CH3 -CH2 H -CO-OC2H5 — -OCH3 H 115-117 -CH3 -CH2 H -CO-OC3 H 7 -(CH2 ) 3 Cl H 114-116(b) -CH3 -CH2 H -CO-OC3 H 7 -(CH2 ) 3 -NO2 H 88-90 -CH3 -CH2 H -CO-OC3 H 7 —CH2 —CH2 — Cl H 137-139 (b) -CH3 -CH2 H -CO-OC3 H 7 —CH2 —CH2 — -NO2 H 121-123 -CH3 -CH2 H -CO-OC4H9 —CH2 —CH2 — Cl H 107-109 -CH3 -CH2 H -C0-0C4 H9 — CH2 —CH2 — -NO2 H 116-118 -CH3 —CH2 —CH2 — H -C0-0C3 H 7 -(CH2 ) 3 Cl H 145-147 -CH3 -CH2 H -CO-OC4H9 -CH2-Cl H 115-118 -CH3 -CH2 H -CO-OC4 H 9 -CH2 -NO2 H 126-129 -CH3 -CH2 H -CO-OC2 H s — Cl Cl 74-76 -CH3 -CH2 H -CO-OC2 H s H H 80-81 (b) a tartarát olvadáspontja -CH3 -CH2 H -CO-OC4 H 9 -(CH2 ) 3 Cl H 79-82 (b) A fenti táblázatban szereplő -CO-OC3 H 7 , illetve -CO-OC4H9 képletű csoportok n-propoxikarbonil-, illetve n-butoxikarbonilcsoportok. 30 2. példa 16,1 g 2-(klóracet-metilamido)-5-klór-benzofenon, 10 g trietil-amin, 7,6 g3-metilamino-propionsav-metilamid-hidroklorid és 500 ml vízmentes xilol elegyét 35 keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 órán keresztül forraljuk. A kivált trietilamin-hidrokloridot lehűlés után leszívatjuk. A szerves fázist háromszor kirázzuk vízzel, majd vízmentes kálium-karbonáttal szárítjuk. Az oldatot utána szűrjük és vákuumban 40 bepároljuk. 18 g olajszerű nyers bázist kapunk. A terméket 800 ml vízmentes dietiléterben oldjuk, és az oldatba száraz hidrogénklorid-gázt bevezetve 17,0 g 2 -( 5 -met ila mino-karbonil-N-metil-3-métfl-3-aza-pentánamido)-5,- klór-benzofenon-hidroklorídot kapunk, 45 ami az elméleti hozam 77%-ának felel meg. Olvadáspont: 151-153 °C. 3. példa 8 g 2-(Klóracet-metilamido)-5-klór-benzofenon, 50 6,8 g DL-amfetamin (= DL 1 -fenil-2-aminopropanon) és 150 ml vízmentes dioxán keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán keresztül forraljuk. A,csapadékos oldatot lehűlés után szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot három- 55 szór 100-100 ml vízzel mossuk, majd vákuumban szántjuk. 8,3 g olajszerű nyers bázist kapunk, amelyet 400 ml vízmentes dietil-éterben oldunk. Az oldatot szűrjük, majd száraz hidrogénklorid-gázt bugyborékoltatunk keresztül. 6,5 g (58%) DL-2<5-fenil-N-me- 60 W14-metil-3-aza-pentánamido)-5-klór-benzofenon-hidrokloridot kapunk, amely 132-135 °Con olvad. Azonos módon eljárva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: DL-2-(5 -f enü-N-metil-4-metil-3-aza-pentánamido)-5- 65 nitro-benzofenon-hidroklorid. Op.: 134—137 °C. DL-2-(5-fenil-N-metil-4-metil-3-aza-pentánamido)-2',5-diklór-benzöfenon-hidroklorid. Op.: 94-96 °C. 4. példa 4,2 g nátrium-hidrogén-szulfidot 20 ml vízben oldunk, és az oldathoz 15-20 °C-on 3,6 g acetaldehid 75%-os vizes oldatát csepegtetjük. Az elegyet 20 °C-on 15 percen keresztül keverjük, utána 3 g 2-(metilamino-acetamido)-5-klór-benzofenont adunk hozzá. 1,8 g káliumcianid 5 ml vízzel készített oldatának hozzácsepegtetése után az elegyet 65-70 °C-on 2 órán keresztül keverjük, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. Másnap a kivált kristályokat leszívatjuk és vízzel eldörzsöljük. A vákuumban szárított nyersterméket metanolból átkristályosítjuk. 2,9 g (81%) 2-(4-ciáno-3,4-dimetil-3-aza-butánamido)-5-klór-benzofenont kapunk, amely 139-140 °Con olvad. Azonos módon eljárva a 2-(4-ciáno-3-metil-4-dimetil-3-aza-butánamido)-5-klór-benzofenont állítjuk elő, amely 117-118 °C-on olvad. A hidroklorid olvadáspontja: 167-170 °C. 5. példa 3 g 2-(metilamino-acetamido)-5-klór-benzofenon 30 ml száraz etanollal készített oldatához 2,6gakrilsav-n-butilésztert adunk, majd 3 csepp piperidin hozzáadása után az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán keresztül, utána visszafolyató hűtő alatt 6 órán keresztül keverjük. Lehűlés után további 2,6 g akrilsavn-butilésztert és megint 3 csepp piperidint adunk az elegyhez, majd azt visszafolyató hűtő alkalmazásával újabb 10 órán keresztül fonaljuk. Lehűlés után az oldatot szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot 2 n sósavban oldjuk, az oldatot éterrel kirázzuk, hűtés közben kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk és vízmentes kálium-4
