170377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(2,2-dimetil-5-oxo-4-fenil- 1-imidazolidinil)- 2,2-dimetil- penam- 3alfa- karbonsav- metoximetilészter előállítására

MAGYAR SZABADALMI 170377 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/64 jfjbi Bejelentés napja: 1972. IX. 13. (BI-453) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/64 W Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1971. IX. 13.(180,070) ^ -'^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. X:

'"•" -Feltalálók: SLEEZER Paul D. vegyész, Dewitt, New York, JOHNSON David A. vegyész, Fayettevüle, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol Myers Comp. New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-(2,2-dimetil-5-oxo-4-fenil-l-imidazolidinil)-2,2-dimetil-penam-3akarbonsav-metoximetilészter előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új, baktériumellenes hatású 6-(2,2-dimetil-5-oxo4-fenil-l-imidazolidinil)-2,2 -dimetil-penam-3a-karbonsav-metoxim etilészter, valamint a megfelelő szabad karbonsav előállítására. Az említett új észtert, amely az ismert antibiotikus 5 hatóanyagnak a hetacillinnek — kémiai névvel 6-(2,2-dimetil-5-oxo-4-fenil-l -imidazolinidü)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsavnak — a metoximetil-észtere, igen előnyös antibiotikus hatásokkal rendelkezik és emellett előnyös kiindulási anyag a hetacillinnek és 10 más ismert antibiotikumoknak az előállítására. A hetacillin, vagyis a 6-(2,2-dimetil-4-fenil-5-oxo-l -imidazolidinil)-penicillánsav és számos vele közeli rokon vegyület a 3 198 804 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból vált ismeretessé; ez a lei- 15 rás ismerteti e vegyületek előállítási módját is. Az 1 003 479 sz. nagy-britanniai és 2 650 218 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a benzilpenicillin észtereit, M. v. Daehne és munkatársai, J. Med. Chem. 13, (4) 607-612 (1970) közleménye pe- 20 dig az ampicillin aciloximetil-észtereit ismerteti és tárgyalja. Ez utóbbi közlemény utal korábbi, az ilyenfajta észterek hidrolízisével foglalkozó közleményekre is. Az ampicillin pivaloiloximetil-észtereit a 68/5952 sz. dél-afrikai szabadalmi leírás is ismerteti; különféle 25 további penicillin-észtereket ismertet a 3 528 965 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás is. A jelen találmány szerint előállítható új metoximetil-észter kémiai szerkezetét a csatolt rajz szerinti (I) általános képlet szemlélteti, amelyben az R1 30 szubsztituens a hetacillin-metoximetilészter esetében a (II) képletű csoportot képviseli. Az új 6-(2,2-dimetil-5-oxo-4-fenil-l-imidazolidinil)-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-metoximetilészter előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy a 6-amino-penicillánsav (kémiai néven 2,2-dimetil-60-amino-penam-3a-karbonsav) metoximetil-észterét valamely, a csatolt rajz szerinti (III) képletben az aminocsoporthoz kapcsolódó acilgyöknek megfelelő a-amino-fenoxiacetil-csoport bevitelére alkalmas acilezőszerrel acilezzük, majd az így kapott 6-(a-amino-fenilacetamido)-penicillánsav-metoximetilésztert — kémiai néven 2,2-dimetil-6-(a-amino-fenilacetamino)-peT nam-3-karbonsav-metoximetilészter (ez a vegyület az „ampicillin" nemzetközi szabad elnevezéssel ismert antibiotikum metoximetil-észtere) - acetonnal reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagát képező 6-amino-penicilliánsav-metoximetilésztert a 6-amino-penicillánsavnak valamely észterezésre alkalmas dimetilészter-származékkal, például valamely halogénmetil-metiléterrel való reagáltatása útján állíthatjuk elő. Előállítható azonban ez az észter a fermentáció útján kapott fenoximetil-penicillinből is, oly módon, hogy a fenoximetil-penicillint a fenti módon metoximetil-észtérré alakítjuk, majd ezt ismert módon dezacilezzük. A találmány szerinti eljárás első lépését, a 6-aminopenicilliánsav-metoximetilészter acilezését önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük. Acilezőszer-170377 1