170376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diariloxi-imidazolil-O,N-acetálok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. XI. 26. (BA-3339) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1974. XI. 27. (P 24 55 954.4) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. 170376 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 233/60 r ~; Feltalálók: Dr. BÜCHEL Kari Heinz vegyész, Wuppertal, Dr. KRAMER Wolfgang vegyész, Wuppertal, Dr. PLEMPEL Mantred biológus, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer AG., Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új diariloxi-imidazolil-0,N-acetálok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására 1 A találmány új diariloxi-imidazolil-0,N-acetálok és azok sóinak az előállítására vonatkozik. A találmány továbbá az azokat a vegyületeket tartalmazó, spóricid hatású antimikotikum gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. 5 Ismert, hogy egyes N-tritil-imidazolok antimikotikus hatást mutatnak (lásd: 720 801 sz. belga szabadalmileírást). Ismertek továbbá antibiotikus hatású imidazol-1 -iléterketonok (lásd: 2 105 490 sz. NSZK-beli nyílva- 10 nosságra hozatali iratot, valamint 804 092 sz. belga szabadalmi leírást). Az említett publikációkban leírt vegyületek hatásspektruma többnyire nem túl széles, főhátrányuk azonban, hogy spóricid hatással nem rendelkeznek. 15 Azt találtuk, hogy az új (I) általános képletű diarüoxi-irmdazolil-0,N-acetálok - ahol XésY halogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy nitrocsoportot, 20 Z vegyi kötést, metiléncsoportot, oxigén- vagy kénatomot, szulfonilcsoportot, az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoximetiléncsoportot vagy ketocsoportot jelent és A ketocsoportot vagy C(OH)R— általános kép- 25 létű csoportot jelent, amelyben R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom, és a és b jelentése 0 és 3 közötti egész szám — valamint ezen vegyületek nemtoxikus, gyógyászatilag 30 elfogadható sói erős antimikotikus, ugyanakkor spóricid hatást mutatnak. Azt találtuk továbbá, hogy az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű halogénérterketont — ahol X. Y. Z. a és b jelentése a fenti és Hal klór- vagy brómatomot jelent - adott esetben savmegkötő szer és adott esetben hígítószer jelenlétében imidazollal reagáltatunk, és a kapott imidazolil-ketont adott esetben a) komplex hidridekkel, adott esetben poláris oldószer jelenlétében redukáljuk vagy b) az R helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst hordozó (I) általános képletű vegyületek előállítására (III) általános képletű szerves fémvegyületekkel — ahol — R jelentése a fenti és Me alkálifémet vagy B—Mg képletű csoportot jelent, amelyben B jelentése klór-, bróm- vagy jódatom - közömbös oldószer jelenlétében redukáljuk. A redukált (I) általános képletű vegyületeknek két aszimmetrikus szénatomjuk van, ezért mind az eritro-, mind a treo-alakban fordulhatnak elő. Mindkét esetben többnyire racemátokat képeznek. Meglepő módon a találmány szerinti diariloxi-imidazolil-0,N-acetálok jó és szélesspektrumú antimikotikus hatás mellett spóricid hatást is mutatnak. Az ismert imidazol-származékok, valamint a kereskedelemben kapható termékek, például a Griseofulvin és a nisztatin, spóricid hatással nem rendelkeznek. A 170376 1