170367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-aza-indol új kondenzált heterociklusos származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IV. 28. Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1972. V. 1.(248 999); Nagy-Britannia: 1972. VIII. 15. (37 976/72) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. (AE-381) 170367 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/22 Feltalálók: LEDIG Kurt Willi kutatóvegyész, Philadelphia, HERBST Richard kutatóvegyész, Wayne, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: American Home Products Corporation, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a 7-aza-indol új kondenzált heterociklusos származékainak előállítására A találmány tárgya eljárás a 7-aza-indol új kondenzált heterociklusos származékainak, nevezetesen a 2, 3,5,6,11, llb-hexahidro-lH-pirido[3',2':4,5]-pirrolo[3,2-g]-indolizin és l,2,3,4,6,12,12b-oktahidro-pirido[3',2':4,5]-pirrolo-[2,3-a]-kinolizin szubsztituált származékainak az előállítására, valamint a fenti termékeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás la és Ib általános képletű vegyületek és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására — ahol a képletben R jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport vagy allilcsoport, jelentése metil, etil- vagy n-propü-csoport, jelentése 1—5 szénatomos alkttcsoport vagy allilcsoport, jelentése két hidrogénatom vagy oxigénatom, jelentése 1 vagy 2 — oly módon, hogy a) Ic általános képletű vegyületek előállítására — ahol R, R1 és n jelentése a fenti -, valamely VIII általános képletű vegyületet — ahol R1 és n jelentése a fenti és R jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport, W jelentése oxigén vagy kénatom, Z jelentése két hidrogénatom, — redukálunk, kívánt esetben egy olyan VIII általános képletű vegyületet, ahol R jelentése hidrogénatom, az indol nitrogénatomján a redukció előtt vagy után alkilezünk, illetve utólag allilezünk, vagy b) olyan la általános képletű vegyület előállítására — ahol R1 , X és n jelentése a fenti és R jelentése 1—5 R1 R2 X n szénatomos alkilcsoport vagy allilcsoport -, valamely IX általános képletű vegyületet - ahol R1, Z, W, és n jelentése az a) eljárásváltozatban megadott — az indol nitrogénatomján alkilezünk vagy allilezünk, olyan IX 5 általános képletű vegyületet, melyben W jelentése oxigénatom, kívánt esetben, s amelyben kénatom minden esetben az alkilezés előtt vagy után, illetve az allilezés előtt redukálunk, vagy c) la általános képletű vegyületek előállítására — 10 ahol R, R1 , X és n jelentése a fenti -, valamely X általános képletű vegyületet — ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport - valamely XI általános képletű vegyülettel - ahol R1, X és n jelentése a fenti — reagáltatunk, adott esetben vala-15 mely sav-katalizátor, például bór-trifluorid, cink-klorid vagy polifoszforsav jelenlétében, és egy olyan la általános képletű terméket, ahol X jelentése oxigénatom, kívánt esetben redukálunk, és egy kapott terméket, melyben R jelentése hidrogénatom, kívánt esetben az 20 esetleges redukciós lépés előtt vagy után az indol nitrogénatomján alkilezünk vagy utólag allilezünk, vagy d) la általános képletű vegyületek előállítására — ahol R, R1 , X és n jelentése a fenti -, valamely XII általános képletű vegyületet — ahol R jelentése hidro-25 génatom - valamely XIII általános képletű ketosawal — ahol Rl és n jelentése a fenti -, vagy a XIII általános képletű vegyület egy reakcióképes származékával, előnyösen egy XIV általános képletű enol-lakton-származékkal - ahol R1 és n jelentése a fenti — reagálta-30 tunk, és az ily módon keletkezett nyíltláncú közben-170367 1
