170341. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzaliciklusos karbonsav-származékok előállítására
17 170341 18 Az (5) és (6) vegyületek a képviselői az ismert gyulladásgátlóknak, amelyeket például az 1 291 644 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás ismertet. Az (1), (2), (3) és (4) vegyületek a találmány szerinti vegyületek példái. A táblázatból világosan látszik, hogy az (1), (3) és (4) vegyületek hatásosabb gyulladásgátlók, mint az (5) és (6) vegyületek. Az I általános képletű vegyületeket az E) reakciólépésnél ismertetett módon optikai izomerjeikké rezolválhatjuk. A továbbiakban, a példákban illusztráljuk -minden korlátozó jelleg nélkül - a találmány szerinti eljárást. Közbenső vegyületek előállítása: 1. Közbenső vegyület példa: 100 ml metilénkloridhoz 50 g vízmentes alumíniumkloridot adunk. A reakcióelegyet keverjük és hozzáadunk cseppenként 28 g benzoilkloridot. A kapott oldatot 30—40 °C-on keverjük és hozzácsepegtetünk 16,4 g 3-fenilpropionsav-metilésztertegy óra leforgása alatt. A cseppenkénti adagolás befejezte után 30-40 °C-on még 2 órán keresztül keverjük az oldatot; lehűlés után jég-sósav keverékébe csurgatjuk és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot híg sósav-oldattal, vízzel, híg," vizes nátriumhidroxid-oldattal és megint vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert vákuumban bepároljuk és a maradékot oszlopkromatográfiával tisztítjuk (1 kg szilikagél; benzolos eluálás). Az ismertetett eljárással 3-{p-benzoil-fenil)-propionsav-metilésztert (kitermelés: 71%) és 3-(o-benzoil-fenil)-propionsav-metilésztert kapunk. IR-spektrum: 1735 cm-1 (észter) 1660 cm _1 (ke-10 ton). Kitermelés: 15%. 20 ml etanol és 100 ml víz elegyéhez 20 g 3-(o-benzoil-fenil)-propionsav-metilésztert és 15 g káliumhidroxidot adunk. A reakcióelegyet 2 órán keresztül keverjük. Lehűlés után ledesztilláljuk az okló-15 szert és a maradékot vízzel hígítjuk és éterrel mossuk. A vizes fázist megsavanyítjuk és sósavval és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk és benzolhexán elegyéből kristályosítjuk. Így jutunk 3-(p-ben-20 zoil-fenil)-propionsavhoz. Kitermelés: 92%. 2-6. Közbenső vegyület példák: Az előbbi példával analóg módon állítjuk elő a következő táblázatban szereplő termékeket: I. táblázat Közbenső vegyület példa Termék és kitermelés %-ban Kiindulási vegyületek 2. 3-[o<p-toluoil)-fenil]-propionsav 12% p-toluoilklorid, 3 -fenilpropionsav-metil-észter 3 3-[o-(p-klórbenzoil)-fenilj-propionsav 13% p-klórbenzoilklorid, 3-fenilpropionsav -metilészter 4 4-(o-benzoil-fenil)-vajsav 11% 4-fenilvajsav-e tilészte r, benzoilklorid 5 4-[o-(p-toluoil)-fenil]-vajsav 14% 4-fenilvajsav-e tilészter, p-toluoilklorid 6 4-[o-(p-klórobenzoil)-fenil]-vajsav 12% 4-fenilvaj sav-etilészter, p-klórbenzoilklorid 7. Közbenső vegyület példa: 700 ml jéghidegre hűtött vízmentes éterhez 15 g 55 lítium-alumínium-hidridet, majd 61,8 g kristályos o-(p-klór-benzil)-benzoesavat adunk. A reakcióelegyet visszafolyatás és keverés közben 5 órán keresztül forraljuk, majd szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk; a fölös reagenst ezután jeges vízzel el- 60 bontjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. így kapunk o-(p-klórbenzil)-benzilalkoholt, frakció alakjában, fp: 144-155 °C/0,lHgmm. Kitermelés: 99%. 65 400 ml kloroformban feloldunk 46,5 g o-(p-klórbenzil)-benzilalakoholt és jéggel történő hűtés és keverés közben cseppenként hozzáadunk 19 g foszfortribromidot. A cseppenkénti adagolás befejezte után a reakcióelegyet jeges hűtés közben 1 órán keresztül, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Az oldatot éjszakán át állni hagyjuk és háromszor jéghideg vízzel mossuk, majd kalciumklorid fölött szárítjuk. Az oldószert lepároljuk vákuumban és olajos maradékként kapjuk az o-(p-klórbenzil)-benzilbromidot. Kitermelés: 94%. 100 ml etanolban feloldunk 4,8 g fém-nátriumot, a 9
