170333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilgilicin optikailag aktív izomerjei előállítáásra
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VI. 10. (SA-2799) Hollandiai elsőbbsége: 1974. VI. 14. (7 407 941) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. V. 31. 170333 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 101/04 Feltaláló: BOESTEN Wilhelmus Hubertus Joseph vegyész, Sittard, Hollandia Tulajdonos: Stamicarbon B.V., Geleen, Hollandia Eljárás fenilglicin optikailag aktív izomerjei előállítására 1 A találmány fenilglicin optikailag aktív izomerjeinek DL-fenilglicinamid bontása útján történő előállítására alkalmas új eljárásra vonatkozik. Racém fenilglicin hagyományos eljárásokkal optikai antipódjaira bontható oly módon, hogy a fenilglicinnek vagy valamely származékának vagy eíővegyületének a sóját képezik valamely savval, és ezt szelektív módon kristályosítják vagy más módon elkülönítik. A találmány racém fenilglicinamid szelektív enzimes hidrolízissel történő bontására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány lényeges új vonása abban van, hogy enzimatikus módszert alkalmazunk optikailag tiszta fenilglicin előállítására. Ismeretes volt már, hogy racém természetes aminosavak különböző amidjai L-aminosavvá és D-aminosavvá alakíthatók szelektív hidrolízis útján. Valószínűtlennek látszott azonban, hogy ilyen eljárás alkalmas lehet L- vagy D-fenilglicin előállítására, korábban ugyanis azt találták, hogy különböző enzimek, mint a papain, ficin vagy bromelain, melyek a természetes aminosavak amidjainak (például fenilalaninamid) hidrolízisénél hatásosak, nem hidrolizálják a fenilglicinamidot. Meglepő volt tehát, hogy aminopeptidáz segítségével a fenilglicinamid hidrolizálható, továbbá az a tény, hogy a reakciósebesség elegendő ahhoz, hogy az eljárást kereskedelmi célokra is alkalmassá tegye. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy egyszerűbb és olcsóbb, mint az ismert rezolválási eljárás, amely szerint optikailag aktív savval vagy bázissal DL-fenilglicinből sót képeznek. A találmány szerinti eljárást a hivatkozott eljáráshoz képest az teszi 5 egyszerűbbé és olcsóbbá, hogy nem jár vele együtt a kristályok kezelésének problémája. További előny. hogy a kiinduióanyag, a DL-fenilglicinamid könnyen előállítható a-amino-benzil-cianid részleges hidrolízise útján, mely utóbbi pedig a jól ismert Strecker-szinté-10 zissel nyerhető. Azt találtuk, hogy D-fenilglicinamid és L-fenilglicin előállítható racém fenilglicinamidból kiindulva, mégpedig oly módon, hogy a DL-fenilglicinamidot megfelelő aminopept id ázzál szelektív módon, en-15 zimatikusan hidrolizáljuk, a D-fenilgiicinamidot ismert módon elkülönítjük és D-fenilglicinné hidrolizáljuk, és az enzimatikus hidrolízisnél keletkezett L-fenilglicint kinyerjük. A példákban leírt módon könnyen meghaíároz-20 hatjuk az eljáráshoz alkalmas aminopeptidázt. Az előnyös enzim a leucin-aminopeptidáz (Enzyme Commission Number 3.4.1.1), amely rövid idő alatt a racém amid nagymérvű sztereospecifikus hidrolízisét teszi lehetővé. 25 A reakciót hagyományos körülmények között végezhetjük, például oly módon, ahogy Dixon and Webb „Enzymes" című könyvében (247. oldal, 1965) más racém aminosavamidoknak aminopeptidáz enzimekkel való hidrolizálása le van írva. 30 A hőmérsékletet előnyösen 20 és 40 C° között 170333 1
