170329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gyógyszerkombinációk előállítására
170329 7 8 6. sz. táblázat Acetil-szalicilsav fekélykeltő mellékhatásának gátlása egyidejűleg adott nátrium-szaliciláttal Dózis mg/kg p. o. Fekélykeltő mellékhatás alakulása Fekélymentes állatok Kísérleti állatok száma Acetil-szalicilsav Na-szalicilát ulcusszám/ gyomor** % (gátlás) száma % 120 . 22 36 31 40 100 100 100 100 100 25 50 100 200 6,5±0,7 2,5±0,5* 2,4±0,6* 0,2+0,1* 0,3+0,1* 58 60 99 98 18 3 16 29 36 14 15 45 97 90 A *-gal jelölt adatoknál p < 0,01 ** jelölésnél az adatokat a középérték középhibájával korrigáltuk 7. sz.táblázat Nátrium-szalicilát, acetil-szalicilsav és ezek kombinációjának gyulladásgátló hatása (carrageonin-ödéma-teszt) Kísérleti ödéma-gátlás Vizsgált vegyület dózis állatok m g/kg per os száma %-ban Na-szalicilát Acetil-szalicilsav -50 31 15 100 — 28 43* 50 13 15 100 23 20* 50 50 50 21* 100 100 100 39* Az *-gal jelölt adatoknál p < 0,05 (t-próba alapján). Kísérleteink tehát kétséget kizáró módon igazolják, hogy a nátrium-szalicilát kivédi az Indometacin, fenilbutazon, nifluminsav és acetil-szalicilsav gastro-intestinalis vérzést vagy fekélyt okozó mellékhatását, miközben a gyulladásgátló hatás megmarad. Hasonló hatás tapasztalható más szalicilsav-sók, sőt bizonyos esetekben magának a szalicilsavnak az alkalmazása esetén is. A találmány tárgya eljárás új gyógyszerkombinációk előállítására azzal jellemezve, hogy hatóanyagként indometacin, fenilbutazon, nifluminsav vagy acetil-szalicilsav gyulladásgátlót, vagy azok valamely gyógyászati felhasználásra alkalmas sóját és a gyulladásgátlóra számított 0,2-50--szeres mennyiségben szalicilsavat vagy annak valamely alkálifémsóját, előnyösen nátrium- vagy lítium-szalicilátot kombinálunk és adott esetben egyéb ismert gyógyhatású anyagokkal és a gyógyszerkészítmények előállításánál általánosan használt vivő- és/vagy segédanyagokkal drazsé, kapszula, adott esetben filmmel bevont tabletta, kúp, injekciós oldat stb. alakjában ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. A találmány szerinti gyógyszerkombinációkat orálisan, rektálisan és/vagy parenterálisan naponta egy-40 szer, vagy kisebb részadagokra osztva adagolhatjuk. Orális adagoláshoz a készítményt tabletta, előnyösen filmbevonattal ellátott tabletta, drazsé vagy kapszula 45 formájában állíthatjuk elő. A találmányunk szerinti orális készítmények töltőanyagot általában nem tartalmaznak, adott esetben azonban töltőanyagként tejcukor, vagy keményítő használható. Kötő- vagy granulálóanyagként például zselatint, karboximetil-50 cellulóz-nátriumot, metilcellulózt, poüvinilpirrolidont vagy keményítőcsirizt alkalmazhatunk. Szétesést elősegítő anyagként elsősorban burgonyakeményítőt vagy mikrokristályos cellulózt adagolunk, de használhatunk ultraamilopektmt, vagy formaldehid-kazeint 55 stb. is. Csúsztató és antiadhéziós anyagként talkumot, kolloidális kovasavat, sztearint, kalcium- és magnéziumsztearátot stb. alkalmazhatunk. A tablettát például nedves granulálással, majd azt követő préseléssel állíthatjuk elő. Az összekevert 60 ható- és töltőanyagokat valamint adott esetben a szétesést elősegítő adalék egy részét a kötőanyagok vizes, alkoholos, vagy vizes-alkoholos oldatával megfelelő berendezésben granuláljuk, majd a granulátumokat megszárítjuk. Ezután a szárított granulá-65 tumhoz keverjük az egyéb szétesést elősegítő, csúsz-4
