170329. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gyógyszerkombinációk előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSAS SZABADALMI ÁG . _ __ g _. g _ LEIRAS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 170329 Nemeztközi osztályozás •^ . Bejelentés napja: 1974. XII. 12. (RI-556) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. II. 31. A 61 K 31/60 . Bejelentés napja: 1974. XII. 12. (RI-556) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. II. 31. A 61 K 31/62 . Bejelentés napja: 1974. XII. 12. (RI-556) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. II. 31. . Bejelentés napja: 1974. XII. 12. (RI-556) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. II. 31. ..:?-"''""'': '-":'1^r^ ORSZÁGOS rALÁLMÁNYI HIVATAL . Bejelentés napja: 1974. XII. 12. (RI-556) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. II. 31. ^-'-- -^ Feltalálók: EZER Elemér okleveles vegyész, 42%, DR. SZPORNY László orvos, 16%, UK. runuAtn Lilla orvos, 10%, DR. PÁLOSI Éva orvos, 7%, DR. CHOLNOKY Eszter orvos, 5%, DR. KÁRPÁTI Egon orvos, 5%, DR. HAJÓS György gyógyszerész, 5%, HORTOBÁGYI Győző gyógyszerész, 5%, GIDAI Katalin gyógyszerész, 5%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest "W .• Eljárás új gyógyszerkombinációk előállítására A találmány tárgya eljárás új gyógyszerkombinációk előállítására. Közelebbről megjelölve a találmány gyulladásgátló kombinációk előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy valamennyi gyulladásgátló közös, nem kívánatos mellékhatása a gastro-intestinalis be- f vérzést okozó vagy fekélykeltő hatás. Számos irodalmiadat szerint az l-(p-klórbenzoil)-5-metoxi-2-metil-indol-3-il-ecetsav (a továbbiakban: indometacin), a 4-butil-l,2-difenil-pirazolidin-3,5-dion (a továbbiakban: fenilbutazon), valamint az acetil-szalicilsav fe- 10 kélykeltő mellékhatású. [Bonfils és munkatársai: Bull. Mem. Soc. Med. Hosp. Paris. 5, 114. (1955), Somogyi és munkatársai: J. Pharm. Pharmacol. 21, 122. (1969), R. Nath: Studies on the Pharmacology of Inflamation, M. D. Thesis Lucknow University. Luck- 15 now, India (1970), Lee és munkatársai: Arch. Int. Pharmacodyn. 19, 370-377. (1971), Bhargava és munkatársai: European J. of Pharmacol. 22, 191—195. (1973), Katz és munkatársai: Clin, Pharmacol, Ther. 6, 25. (1965), valamint Leonard és munka- 20 társai: Clin. Pharmacol, and Ther. 14, No. 1 62-66. (1973)]. Különböző arthritisek hosszantartó kezelésekor a betegek egyidejűleg többféle gyulladásgátlót is kaphatnak. Az indometacin és az acetil-szalicilsav egy- 25 idejű adagolásakor mutatkozó gyulladásgátló hatást először állatkísérleteken vizsgálták. [Mielens és munkatársai: J. Pharm. Pharmac. 20, 567-568. (1968), valamint Swingle és munkatársai: J. Pharmacol. Exp. Ther., 172, 423-425. (1970), Yesair és munkatársai: 30 Biochemical Pharmacology, 19, 1591-1600. (1970)]. Mivel az ödéma tesztek nem igazoltak additív gyulladásgátló hatást, humán kísérleteket is folytattak a kérdés tisztázására. [ Champion és munkatársai: Clin. Pharm, and Ther., 13, 239-245. (1972) továbbá Lindquist és munkatársai: Clin. Pharm, and Ther., 15, 247-252. (1974)] A humán kísérletek azt igazolták, hogy a vér indometacintartalma nem változik az egyidejűleg adott acetil-szalicilsav hatására. Tehát a két gyulladásgátló egymás hatását nem rontja le. Egyidejűleg adagolt két különböző gyulladásgátlóval végzett kísérletek mind ez ideig csak a gyulladásgátló főhatás vizsgálatára terjedtek ki és nem elemezték a gastro-intestinalis mellékhatást. Kísérleteink során célul tűztük ki, hogy az egyes gyulladásgátlók és kombinációk adagolása esetén észlelhető gyulladásgátló főhatást és a fekélykeltő mellékhatást egyidejűleg megfigyeljük, és olyan gyógyszerkombinációt kísérletezzünk ki, amelynél a kombináció i gyulladásgátló hatása megmarad, s ugyanakkor a gastro-intestinalis mellékhatás a minimumra csökken. Elsősorban a napjainkban legnagyobb mennyiségben alkalmazott gyulladásgátlók, így a szalicilátok (ezen belül főleg az acetil-szalicilsav) és az indometacin vizsgálatával foglalkoztunk. Kísérleteink során a gyulladásgátló hatást 100-150 g-os mindkét nembeli Wistar törzsből származó patkányokon tanulmányoztuk. A kísérleti állatokat 24 órán át éheztettük, majd enyhe éter narkózisban a patkány egyik hátsó talpába 0,1 ml 1%-os 170329 1
