170306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1-hidroxi-5-indaniloxi) -ecetsav-származékok előállítására
170306 8 Elemzés a C13 H 14 C1 2 0 2 képlet alapján: számított: C =51,17%; H = 4,62%; Cl = 23,24%; talált: C =51,30%; H = 4,39%; Cl = 23,05%. 5 2. példa fl-Hidroxi-2-(n-propil)-6,7-diklór-5-indaniloxi-] ecetsav előállítása 3,15 g (0,01 mól) [l-oxo-2-(n-propil>6,7-diklór-5- 10 indaniloxij-ecetsav 100 ml vízzel készített szuszpenziójába keverés közben, 1 óra alatt 1,2% (0,022 mól) kálium-bórhidrid 30 ml vízzel készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az átlátszó oldatot jégfürdőn hűtjük, 15 és cseppenként adagolt tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált fehér, szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, éjszakán át levegőn szárítjuk, azután benzolból kétszer átkristályosítjuk, 2,3 g [l-hidroxi-2-(n-porpil)-6,7-diklór-5-indaniloxi]-ecetsavat kapunk; 20 op.: (szárítás után): 110—112 C°. Elemzés a CM H íe C1 2 0 4 képlet alapján: számított: C = 52,68%; H = 5,05%; talált: C = 52,55%; H= 5,09%; 25 3. példa (1 '-Hidroxi-6',7'-diklór-spiro-(ciklopentán-l ,2'-indán)-5 '-il-oxi)-ecetsav előállítása A. lépés: 2,3-diklór4-(6-bróm-hexaneil)-anijol 89 g (0,50 mól) 2,3-diklór-anizol, 120 g (0,59 30 mól) 6-bróm-hexanoil-klorid és 500 ml metilén-klorid elegyéhez keverés és hűtés közben, 5 C°-on, részletekben, fél óra alatt 74 g (0,56 mól) alumínium-kloridot adunk. A reakcióelegyet 18 órán át 25 C°-on tartjuk, majd 100 ml tömény sósavat tartalmazó 1 liter jeges 35 vízbe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel, 2%-os, vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd híg, vizes sósavoldattal mossuk, és a metilén-kloridot csökkentett nyomáson lepároljuk. Az olajos maradékot éterben oldjuk, az oldatot magnézium-szulfát fölött 40 szárítjuk, 200 ml végtérfogatra bepároljuk, és a koncentrátumhoz 600 ml hexánt adunk. 52—53 C°-on olvadó 2,3-diklór-4-(6-bróm-hexanoil)-anizolt kapunk. Elemzés a C13 H ls BrCl 2 0 2 képlet alapján: 45 számított: C= 44,10%; H = 4,27%; talált: C = 44,33%; H = 4,66%%. B. lépés: 2-(4-klór-butil)-5-metoxi-6,7-diklór-l-indanon 10 g 2,3-diklór-4-(6,cróm-hexanoil)-azinol, 4 g 50 dimetilamin-hidroklorid, 2 g paraformaldehid és 0,5 ml ecetsav elegyét 2 órán át gőzfürdőn keverjük, majd 30 ml dimetilformamidot adunk hozzá, és a keverést és melegítést további 2,5 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az 55 éteres fázist vízzel mossuk, és magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Az éter lepárlása után kapott 9 g nyers 2,3-diklór-4-(6-klór-2-metilén-hexanoil)-anizolt ciklizálás céljából 50 ml tömény kénsawal kezeljük. A kénsavas oldatot 300 ml vízbe öntjük. 5,8 g 60 2-(4-klór-butil)-5-metoxi-6,7,diklór-l -indanon válik ki; op.: 92 C° (ciklohexános átkristályosítás után). Elemzés a C i4 Hi5 C1 3 0 2 képlet alapján: számított: C = 52,28%; H = 4,70%; Cl = 33,07%; 65 talált: C = 52,25%; H = 4,50%; Cl = 33,03%. C. lépés: -1 '-oxo-5'-metoxi-6',7'-diklór-spiro[ciklopentán-1,2'-indán] 370 mg (0,0155 mól) nátrium4udrid 250 ml l,2,dimetoxi-etánnal készített oldatához közömbös atmoszférában, keverés és forralás közben, 20 perc alatt 4,5 g (0,014 mól) 2<4-klór-butil>5-metoxi-6,7-diklór-1-indanon 50 ml 1,2-dimetoxietánnal készített oldatát adjuk, és az elegyet további 3 órán át forraljuk. A reakcióelegyet 50 ml végtérfogatra bepároljuk, és a koncentrátumot 300 ml vízbe öntjük. 2,6 g l'-oxo-5'-metoxi-6',7'-diklőr-spiro Jciklopentánl,2'-indán]-t kapunk,; op.: 170 C (vizes etanolból átkristályosítva). Elemzés a Cw H 14 C1 2 0 2 képlet alapján: számított: C = 58,97%; H = 4,85%; talált: C = 59,34%; H = 5,08%. D. lépés:l '-oxo-5'-hidroxi-6',7'-diklór-spiro[ciklopentán-l,2'-indán] 2,6g(0,0091 mól) l'-oxo-5'-metoxi-6',7'-diklór-spiro [ciklopentán-1,2'-indán] és 26 g piridin-hidroklorid elegyét 1 órán át 185 C°-on keverjük, majd a reakcióelegyet 200 ml vízbe öntjük. 2,3 gl'-oxo-5'-hidroxi-6',7' -diklór-spiro[ciklopentán-l ,2'-indán] válik ki; op,: 236 C° (nitrometánból átkristályosítva). Elemzés a Ci3 H u C1 2 0 2 képlet alapján: számított: C = 57,55%; H = 4,46%; talált: C = 57,77%; —H = 4,54%. E. lépés: 6',7'-diklór-spiro[ciklopentán-l,2'-indán]l',5'-diol 8,1 g (0,03 mól) l'-oxo-5'-hidroxi-6',7'-diklór-spiro[ciklopentán-l ,2'-indán] 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés és hűtés közben, 15 C°-on, 5 perc alatt 10 ml 70%-os benzolos nátriumbisz(2-metoxi-etoxi)-aluminiumhidrid-oldatot adunk. A reakcióelegyet fél órán át 25 C°-on keverjük, majd 10 C°-ra hűtjük, és 20%-os, vizes sósavoldattal lassú ütemben megsavanyítjuk. A szerves fázist bepároljuk, az olajos maradékot éterben oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 6,5 g 6',7'-diklór-spiro-[ciklopentán tán-1,2'-indán]-l ',5'-diolt kapunk. Elemzés aC« Hi4 C1 2 0 képlet alapján: számított: C = 57,16% H = 5,17; talált C = 57,46%; H = 4,20%. F. lépés: [r-hidroxi-6',7'-diklór-spiro[ciklopentán-1,2 '-indán]-5'-il-oxil -ecetsav 4,1 g (0,015 mól) 6',7'-diklór-spiro[ciklopentánl,2'-indánj-r,5'-diol, 3,6 g kálium-karbonát, 3,1 ml brómecetsav-etilészter és 35 ml dimetilformamid elegyét közömbös atmoszférában fél órán át 55 C°-on keverjük. Az elegyhez 45 ml vizet és 5 ml lOn, vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, 20 percig 95 C°-on tartjuk, majd 200 ml jeges víz és 10 ml sósav elegyébe öntjük. A kivált jr-hidroxi-ó'J'-diklór-spirotciklopentán-1,2 '-indán]-5'-il-oxi] -ecetsav benzolos átkristályosítás után 135 C°-on olvad. Elemzés a Ci5 H 16 Cl 2 0 4 képlet alapján: számított: C = 54,40%; H = 4,87%; Cl = 21,41%; talált: C = 54,03%; H = 5,19%; Cl = 21,47%. 4
