170294. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IX. 10. Nagy-britanniai elsőbbsége: 1973. IX. 10. (42 367/73) Közzététel napja: 1976. XO. 28. Megjelent: 1978. V. 31. (LE-755) 170294 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 209/40 A' Feltalálók: WINTERS Giorgio vegyész, DI MOLA Nunzio vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S. p. A. Milánó, Olaszország Eljárás indolszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, gyógyászatilag aktív I általános képletű indolszármazékok hidrokloridjának előállítására. A találmány szárinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek hidrokloridjai gyulladásgátló, érzéstelenítő és a központi idegrendszert gátló hatásúak. Az I általános képletű vegyületekben Rt jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncü alkilcsoport, vagy benzilcsoport, R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-karbonilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, fenilcsoport, rövidszénláncú alkoxi-, nitrocsoporttal, vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy amikor egyidejűleg R! jelentése metil- vagy benzilcsoport, és R3 jelentése rövidszénláncú alkil- vagy fenilcsoport, akkor R4 jelentése hidrogénatomtól különböző kell legyen, vagy R3 és R 4 az indolgyűrű 3-helyzetű szénatomjával együtt egy 5-6 tagú aliciklikus gyűrűt képvisel. A leírásban és az igénypontokban a „rövidszénláncü alkil" kifejezés és a „rövidszénláncú alkoxi" kifejezésben az alkil rész 1—4 szénatomos alkilcsoportot, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-és terc-butilcsoportot jelent; a „halogénatom" klór-, fluor- és brómatomot jelent. Nyilvánvaló, hogy amikor R4 hidrogénatomot 5 jelent, az I általános képletű vegyület az Ib általános képletű indol-tautomer formában is létezhet, ahol a hidrogénatom az imino-nitrogénre vándorolt. A savas közeg az amino-formának kedvez. Ezen tautomer forma előállítása is a találmány 10 körébe tartozik. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek jelentős gyulladásgátló és központi idegrendszerműködést gátló hatásúak; ennek a vegyületcsoportnak néhány tagja új, gyógyászatilag aktív heterociklus 15 származékok, például 3,4-dihidro-pirido[2,3-b]indol-2(3H)-onok szintézisének fontos intermedierje. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeknek egy előnyös csoportját képezik az I általános képletű vegyület olyan származékai, ahol Rt jelentése 20 rövidszénláncú alkilcsoport, R3 és R4 pedig az indolgyűrű 3-helyzetű szénatomjával együtt ciklohexilcsoportot alkot. Ebben a vegyületcsoportban azok a legelőnyösebb vegyületek, ahol Rí metilcsoportot jelent. A csoport reprezentatív képviselői a 25 gyulladásgátló tulajdonságok mellett jelentős érzéstelenítő hatást is mutatnak. A találmány szerinti vegyületekből olyan gyógyászatilag aktív keverékeket állíthatunk elő, amelyek 30 aktív adalékként az I általános képletű vegyületeket 170294 1
