170264. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az S-adenozil-L-metionin szulfonsavsóinak előállítására
170264 17 18 III. táblázat SAM+ • HS04"- H 2 S0 4 • RS03H általános képletű kettős sók OLDÓSZEREK ANION a) b) c) d) Metánszulfonát metil-etil-keton aceton metanol " etiléter Dodekánszulfonát metil-izobutil-kemetanol 2-metoxietanol etiléter 1,2-etándiszulfoton nát n-butanol etanol metanol benzol 4-acetil-benzolszulfonát izobutanol metanol nbutanol toluol 5-szulfo-szalicimetil-izobutil-kekloroform lát ton aceton metanol metil-izobutil-keton %N %S ticm %SAM 260_ nm " nél r ilfl Tapasztalati számított talált számított talált számított talált (6nH2 S0 4 ) MD Ci6H3oN6 Oi 6 S 4 12,7 11,95 18,57 18,71 57,83 57,62 213 38,4° C29H52 N 6 Oi6S4 9,67 9,83 14,76 14,54 45,96 45,99 170 30,5° C16H29N6O16S4 11,17 11,01 17,04 17,25 53,07 53,22 196 38,4° C23H34N6 Oi 7 S 4 10,16 10,28 15,51 15,08 48,31 48,06 178 33,3° C2sH38N6 0 1 gS 4 9,97 9,65 15,21 15,37 47,39 47,11 175 31,4° ^22 H32 N 6 0 19 S 4 10,34 10,08 15,78 15,45 49,19 49,00 181 32,66 A biokémiai kutatások eredményeképpen néhány év óta ismert, hogy az élő szervezetben a metilcsoport átvitelével kapcsolatos biokémiai reakciókhoz a SAM az egyetlen specifikus metilcsoport donor. Ezek a biokémiai reakciók alapvető reakciók a zsírok, fehérjék és cukrok anyagcseréjében. Példaképpen felsorolunk néhány fontos, SAM-tól függő átmetileződési reakciót: a) N-átmetileződés: adenin, karnitin, karnozin, kreatin, 2,6-diamino-purin, adrenalin, guanin, hordenin, N'-nikotinamid, foszfat-idilkolin, ricinin; b) O-átmetileződés: N-acetil-szerotonin, dopamin, epinin, D-adrenalin, L-adrenalin, ergoszterol, L-noradrenalin, pektin, ubikinon; c) S-átmetileződés: 2,3-dimerkapto-propanol, kénhidrogén, metionin, metilmerkaptán, S-merkaptopropionsav, S-merkaptoeíanol, tiopirímidin, tiouracil; c) C-átmetileződés: citozin, timin. Ez annyit jelent, hogy például közelebbről az emberi szervezetben a SAM az alábbi anyagcsere-folyamatokra hat: kolin bioszintézise; foszfatidilkolin bioszintézise; SH-csoportokkal működő enzimek aktivitása; pirokatechinaminok metabolizálása; biogén középagyi aminők metabolizálása; szerotonin metabolizálása; hisztamin metabolizálása; B12 -vitamin és fólsav metabolizálása; kreatin metabolizálása; miozin metabolizálása; hisztonok metabolizálása; ribonukleinsav metabolizálása; dezoxiribonukleinsav metabolizálása; fehérjék metabolizálása; trigliceridek metabolizálása; valamint ciklopentán-perhidrofentantrén magvat tartalmazó bizonyos hormonok, főleg az ösztrogériek metabolizálása. Nemrégiben az is ismertté vált, hogy a SAM - ha a metiltranszferáz enzim hatására demetileződik -S-adenozil-homociszteinné (továbbiakban SAO) alakul 35 át, amely vegyületet hidrogénszulfid-csoportok indirekt donora, és így meghatározó jelentősége van minden olyan vegyület metabolizálásában, mely vegyületeknek SH-csoportokra van szükségük biológiai aktivitásuk kifejtéséhez. Az utóbbi vegyületek közül 40 különösen fontosak bizonyos, hidrogénszulfidcsoportot hordozó aminosavak. A SAO ugyanakkor a szervezetben dekarboxileződik, és a dekarboxileződött termék az alapvető donorja az aminopropil-csoportnak, amely csoport — a 45 legutolsó biokémiai kutatások szerint — elengedhetetlenül szükséges poliaminok bioszintéziséhez. Az utóbbi folyamatot különböző enzimek, többek között a specifikus aminopropil-transzferáz enzim katalizálja, összefoglalóan tehát megállapíthatjuk, hogy isjne-50 rétes a SAM-ról, hogy az emberi szervezetben közvetlen kapcsolatban van minden olyan biokémiai reakcióval, amelynek lényege az alábbi: A - átmetileződés (metilcsoport specifikus átvitele) B - hidrogénszulfid-csoport specifikus átvitele; 55 C — átaminopropileződés (aminopropilcsoport specifikus átvitele). A fenti ismeretek arra engednének következtetni, hogy a SAM-nak ismert lenne bizonyos gyógyászati hatása olyan patológiás állapotok kezelésére, amelyek 60 a szervezetben a fentiekben említett számos vegyület valamelyikének hiányával vagy egyéb elégtelenségével kapcsolatosak. Azonban a SAM extrém mértékű instabilitása és e találmány kidolgozásáig megfelelő módszer hiánya a SAM normál körülmények között 65 elfogadható időn át tartó stabilitásának biztosítására 9
