170256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uridinvegyületek 2',3'-karbonilszármazékainak előállítására
3 170256 4 2. példa 243 mg 5'-0-tritil-uridin 2 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatához 195 mg N,N'-karbonil-diimidazolt adunk. A reakcióelegyet negyven percig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, amikor is a reakcióelegyben elfogy a kiindulási tritil-uiridin. Ekkor az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 50 ml etil-acetáttal feloldjuk, és az oldatot háromszor 15 ml vízzel kirázzuk. Az etil-acetátos fázist magnézium-szulfáton megszárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot 2 ml acetonban oldjuk, és az oldatot jeges vízbe csepegtetjük. Amorf csapadék válik ki, melyet kiszűrünk és megszárítunk. 249 mg (97,2%) amorf 2',3'-0-karbonil-5'-O-tritil-uridint kapunk, [a]2 * = 16,5° (c= 0,2, kloroform). UV spektrum metanolban: Xmax 217 (4,13) és 257 (3,89) 5^244(3,77). Hemi összetétele a CM H M N 2 0 7 (M = 512,5) képlet - alapján: számított: C 67,96%; H 4,72%; N5,47%; talált: C 67,44%; H 5,02%; N 5,16%. 3. példa 800 mg 2',3'-0-karbonil-5'-0-tritil-6-aza-uridin 1 ml metanollal készített oldatához 2,5 ml 30%-os sósavas metanolt adunk. A rekacióelegyet 30 percig állni hagyjuk, azután vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot etilacetátban feloldjuk. Az oldatot lehűtjük, és a kivált kristályokat elkülönítjük. 380 mg (79,3%) 2',3'-0-karbonil-6-aza-uridint kapunk. Olvadáspontja 151-15 3 °C. UV-spektrum metanolban: Xmax 259 (3,74), X min 221 (3,48). Elemi összetétele a C9H9N3O7 • 1/2 CH3COOC 2 H s képlet alapján: számított: C 41,93%; H 4,16%; N 13,32%; talált: C 42,08%; H 4,37%; N 13,09%. 4. példa 308 g (1 mmól) 3'-bróm-5'-dezoxi-6-aza-uridint és 324 mg (200%) N^J'-karbonil-diimidazolt 4 ml dimetil-formamidban oldunk, és az oldatot 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot bepároljuk, a maradékot 50 mg szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 9:1 arányú benzol-aceton elegyet használva. A főreakciőból 217 mg ( 65%) 5 '-bróm-5 '-dezoxi-2 ',3'-karbonil-6-aza-uridint kapunk, amelyet aceton-benzol elegyből kristályosítunk. 133 mg (40%) karbonátot kapunk, mely 217-219 cC-on olvad. Fajlagos forgatóképessége HD = -100,8° (c = 0,23, aceton). UV spektruma metanolban: Xmax 258 mm (log e 3,76), Xmin 222 ran (log e 3,44). 5. példa 1 g (3,09 mmól) 5'-0-metánszulfonil-6-aza-uridint és 1 g (200%) N,N'-karbonil-dümidazolt 25 ml dimetQ-formamidban oldunk, és az oldatot 4 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot 150 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 8:1 arányú benzol-aceton elegyet használva. A főfrakcióból 650 mg (60%) 5'-0-metánszulfonil-2',3'-0-karbonil-6-azauridint kapunk, amely 179—181 °C-on olvad. Fajlagos forgatóképessége [oc]ff = -35,8° (c = 0,51, aceton). Hemei összetétele a CioHn N 3 09S (M = 349,28) képlet alapján: számított: C 34,39%; H 3,17%; N 12,03%; S 9,18 %; talált: C 34,62%; H 3,44%; N 12,09; S 9,25%. 6. példa 53 mg (0,23 mmól) 5'-dezoxi-6-aza-uridint és 75 mg (0,46 mmól) N,N'-karbonil-diimidazolt 2 ml dimetil-formamidban oldunk és 15 percig állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot egy 20 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 9:1 arányú benzol-aceton elegyet használva. 48 mg (80%) 5'-dezoxi-2'3'-(>karbonil-6-aza-uridint kapunk, amely 180 °C fölött bomlás közben olvad. Fajlagos forgatóképessége [a]g = -100,6° (c = 0,21, aceton). IR spektruma (KBr): 1854, 1813 cnT ' (C=0, karbonát, 1708, 1693 cm-1 (C=0, aza-uracil), 1594 cm -1 (C=N). 7. példa 50 mg (0,2 mmól) 6-aza-uridint és 81 mg (0,5 mmól) N,N'-karbonil-diirnidazolt 2 ml hexametil-foszfortriamidban oldunk és 4 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyhez 15 ml vizet adunk, és négyszer 6 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos extraktumokat bepároljuk, és a maradékot egy 20 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként etil-acetátot használva. 30 mg (54%) 2',3'-0-karbonil-6-aza-uridint kapunk, amelynek fizikai állandói azonosak a 3. példa szerint előállított termék fizikai állandóival. Szabadalmi leírás 1. Eljárás uridin-vegyületek 2',3'-karbonilszármazékainak előállítására, azzal jellemezve, hogy az uridinvegyületet N,N'-lcarbonu-diimidazollal reagáltatjuk 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten egy vízmentes szerves oldószerben. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként piridint, dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot, vagy acetonitrilt használunk. 2 A kiadásért felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77-2292 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató
