170256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uridinvegyületek 2',3'-karbonilszármazékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IV. 18. Csehszlovákiai elsőbbsége: 1974. XI. 11. (PV 7649-74) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent 1978. január 31. (CE-1041) 170256 Nemzetközi osztályozás: C 07 H 19/06 C 07 H 19/12 í"l:.i. Feltalálók: BERÄNEK Jiri vegyész, dr. DRASAR Pavel vegyész, Prága, Csehszlovákja Tulajdonos: Ceskoslovenská akademie véd, Prága, Csehszlovákia Eljárás uridinvegyületek 2',3'-karbonilszármazékainak előállítására 1 A találmány uridinvegyületek 2',3'-karbonilszármazékainak új előállítási eljárására vonatkozik. Az eljárással előállítható származékok a nukleozid-antimetabolitok szintézisének fontos közbeeső vegyületei. 5 A szakirodalomból ismert eljárásokkal viszonylag alacsony hozammal lehet előállítani uridinvegyületek 2'3'-karbonilszármazékait. [Hanpton A., Nichol A. W., Biochemistry 5, 276 (1966), Letsinger R. L., Ogüvie K. K., J. Org. Chem. 32, 256. (1967)]. Az 10 ismert eljárások gazdaságtalanok és bonyolultak, ezért a nukleozidok kémiájában nem tudott elterjedni ennek a fontos védőcsoportnak az alkalmazása, noha az említett karbonilszármazékok fontos közbeeső termékek lennének a nukleozid-antimetabolitok szin- 15 tézisében, biológiai szempontból és gyógyászati szempontból jelentős anyagok előállításában. A találmány célja, hogy eljárást biztosítson uridinvegyületek 2',3'-karbonilszármazékainak iparilag is alkalmazható előállítására. 20 Azt találtuk, hogy uridinvegyületek 2',3'-karbonüszármazékait egyszerű módon és nagy hozammal állíthatjuk elő, ha az uridinvegyület N,N'-karbonil-diimidazollal reagáltatjuk 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten egy 25 vízmentes szerves oldószerben. Oldószerként olyan vegyületeket használunk, amelyek a nukleozidot legalább részben oldják a reakció körülményei között. Előnyösen piridint, dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot vagy acetonitrilt használunk oldószerként. 30 A találmány szerinti eljárás előnye, hogy kivitelezése.egyszerü és az, hogy nagy hozamot biztosít. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 500 mg 5'-0-tritil-6-aza-uridin 10 ml vízmentes piridinnel készített oldatához 400 mg N,N'-karbonildiimidazolt adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten másfél órán át állni hagyjuk. Az említett idő eltelte után kiindulási anyag, a tritil-aza-uridin elfogy a reakcióelegyben. Ekkor a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 60 ml etilacetátban oldjuk, és az oldatot ötször 20 ml vízzel extraháljuk. Az etilacetátos fázist magnézium-szulfáton megszárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. 475 mg habos maradékot kapunk, amelyet 20 ml acetonban oldunk, és az oldatot keverés közben jeges vízbe csepegtetjük. A kivált csapadékot kiszűrjük és megszárítjuk. 455 mg(86,5%)2',3,'-0-karbonü-5'-0-tritü-6-aza-uridint kapunk [a]25 = 36,2° (c = 0,6, kloroform). IR spektrum kloroformban: v szabad NH 2374 cm"1 , kötött NH 3188 cm -1 karboxil CO 1818 cm"1, 1840 cm" 1, azauracil CO 1726 és 1702 cm"1. UV spektrum metanolban: X,^ 245 (3,67) Xmax 261 (3,73). Elemi összetétele a C26 H 23 N 3 0 7 (M = 513,51) képlet alapján: számított: C 65,49%; H 4,45%; N 8,18%; talált: C 66,07%; H 4,97%; N 7,63%. 170256 1
