170252. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kancerostatikus és immunstimuláló hatású 1,3-diaza-biciklo (3,1,O(hexénszármazék előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSAS SZABADALMI LEÍRÁS 170252 Nemzetközi osztályozás: ^, Bejelentés napja: 1976. VII. 5. (B0-w Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: V 1975. VII. 8. (P 25 30 398.4 sz.) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. január 31. -1622) C 07 D 487/04 W é • # M Bejelentés napja: 1976. VII. 5. (B0-w Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: V 1975. VII. 8. (P 25 30 398.4 sz.) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. január 31. -1622) Bejelentés napja: 1976. VII. 5. (B0-w Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: V 1975. VII. 8. (P 25 30 398.4 sz.) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. január 31. -1622) Bejelentés napja: 1976. VII. 5. (B0-w Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: V 1975. VII. 8. (P 25 30 398.4 sz.) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. január 31. -1622) ORSZÁGOS rALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. VII. 5. (B0-w Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: V 1975. VII. 8. (P 25 30 398.4 sz.) Közzététel napja: 1976. XII. 28. Megjelent: 1978. január 31. -1622) v\.. :.Li}::; -s "J ^ Feltalálók: Dr. BICKER Uwe, vegyész, Mannheim, Dr. KAMPE Wolfgang, vegyész, Heddesheim, Dr. STEINGROSS Wolfgang, vegyész, Viernheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim— Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új kancerostatikus és immunstimuláló hatású l,3-diaza-biciklo[3,l,0]hexánszármazék előállítására 1 Már egy sor kancerostatikus hatású vegyület ismert, amelyek a gyorsan osztódó ráksejtek anyagcseréjébe történő beavatkozásuk következtében a daganatokat oly mértékben károsítják, hogy azok növekedését csökkentik, sőt akár azok visszafejlődése is elérhető. A daganatok teljes visszafejlődését pusztán gyógyszeres úton elérni azonban nehéz, hiszen a szükséges nagy dózisok az egészséges testszöveteket is megtámadják és elroncsolják. Másrészt viszont az is kitűnt a kutatások során, hogy a legtöbb sejtosztódást gátló szer a szükséges nagy dózisokban a szervezet saját immunvédekező rendszerét károsítja olyannyira, hogy az már nem képes a megmaradt rákos sejtek elpusztítására, illetve azok újabb növekedését meggátolni. Emellett az immun védekezőrendszer gyengülése következtében növekszik az amúgy is meggyengült szervezet betegségre való hajlama, és csökken ellenállóképessége a baktériumos vagy vírusfertőzésekkel szemben. Ezért feladatunkul tűztük ki olyan kancerostatikus hatású gyógyászati hatóanyag kidolgozását, amely a szervezet saját immun védelmét nem gyengíti, illetve ösztönzi, stimulálja azt. Kutatásaink során azt találtuk, hogy a 4-imino-l,3-diaza-bicik -lo[3,l,0]hexán-2-on, amely az I—III tautomer szerkezeti képletek alakjában írható fel, a kívánt kancerostatikus és immunstimuláló hatással és tulajdonságokkal rendelkeznek. Azt egyelőre még nem sikerült tisztáznunk, hogy maga a vegyület, vagy a szervezetben képződött valamely metabolit-e a tulajdonképpeni hatóanyag. Kutatásaink során megállapítottuk, hogy a 110 492 lajstromszámú NDK ipari szabadalmi leírásból ismert l-karboxamido-2-cián-aziridin vízmentes, poláros, szerves oldószerekben, előnyösen 1—4 szénatomszámú rövidszénláncú alkoholokban, katalitikus mennyiségű alkálifém-hidroxidok hozzáadására a fent említett vegyületté izomerizálható. Ez a vegyület jól 10 kristályosodik, száraz állapotban állandó, vízben, fiziológiás konyhasód datbah és vizes alkálifém-hidroxid-oldatban, vagy más bázisokban pedig igen jól oldódik. Az új vegyület szerkezete még nem véglegesen 15 bizonyított ugyan, az eddig elvégzett fizikai-kémiai vizsgálatok (elemzés, tömegspektrum, infravörös spektrum, mágneses magrezonancia spektrum) azonban az I—III szerkezetek egyikére utalnak. A jó vízoldhatóság, valamint az anyag 250 C° feletti 20 bomláspontja ionos kölcsönhatásokat mutat, amelyek alapján ugyancsak az I—III tautomer szerkezetekre következtethetünk. Az új vegyület előállítását az alábbi példán szemléltetjük. /' 25 Példa ' 4-imino-l,3-diazabiciklo[3,l,0]hexan-2-on előállítása 1,1 g (10 mmól) l-karboxamido-2-cián-aziridint 5 ml vízmentes metil-alkoholban oldunk, és az oldathoz a nedvesség kizárásával 50 C° hőmérsékleten 5 ml 30 vízmentes metil-alkoholban 56 mg (1 mmól) kálium-170252 1
