170244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n4-acil-1-béta-d-arabinofuranozil-citozin-származékok előállítására
170244 7 8 csapadékot víz és etanol (térfogatarány 1:1) oldószerelegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 443 mg (1,20 mmól, 97,5%) N4 -kaprilil-1-ß-D-arabinofuranozü-citozm (molekulasúly 369, 2. képlet). Olvadáspont: 151-153 °C. Elemanalízis a Ci7 H 27 0 6 N 5 összegképlet alapján: számított: C = 55,3%;- H = 7,3%; N = 11,4%; talált: C = 55,2%; H =7,2%; N=ll,2%; Ultraibolya abszorpciós spektrum: XH 2 0 = 214 max Infravörös abszorpciós spektrum: 2910 és 2845 (CH2 és CH 3 i£H-ja) 1710 és 1635 (ureido és amid vC = O-ja). 4. példa A 3. példa eljárásával analóg módon 1-0-D-arábinofuranozil-citozin és megfelelő zsírsavanhidrid reakciójával a következő vegyületeket állítjuk elő: 1. N4 -heptanoü-1 -j3-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 91,3% Elemanalízis a Ci6 H 25 0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 54,07%; H = 7,09%; N = 11,83%; talált: C = 54,01%; H = 7,02%; N = 11,89%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 299, 247 és 214 mju; 2. N 4-kapril-l-ß-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 92,3% Olvadáspont: 148-151 °C Elemanalízis a Ci9 H 31 0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 57,41%; H = 7,86%; N = 10,57%; talált: C = 57,39%; H = 7,89%; N = 10,51%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 299, 247 és 214 mju; 3. N4 -lauroil-1 -0-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 91,5% Olvadáspont: 146-149 °C Elemanalízis a C21 H 3S 06N 3 összegképlet alapján: számított: C = 59,27%; H = 8,29%; N = 9,88%; talált: C = 59,26%; H = 8,25%; N = 9,91%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 299, 247 és 214 mju. 4. N4 -mirisztoil-1 -0-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 90,5% Olvadáspont: 143-146 °C Elemanalízis a C33 H 39 06N 3 összegképlet alapján: számított: C = 60,90%; H = 8,67%; N = 9,27%; talált: C = 60,92%; H = 8,66%; N = 9,25%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 299, 247 és 214 mju. 5. példa 300 mg (1,23 mmól) 1-0-D-arabinofuranozil-citozint (molekulasúly 243) 2 ml vízben és 30 ml dioxánban (molekulasúly 88) oldunk, melyhez 1,36 g (2,47 mmól) sztearinsavanhidridet (molekulasúly 551) adunk. A csapadék feloldása céljából a reakcióelegyet 80 °C hőmérsékletre melegítjük, 5 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük, majd 60 °C hőmérsékleten csökkentett nyomáson betöményítjük. A szilárd maradékot vákuumszárítöban szárítjuk. A színtelen zselészerű anyagot előbb vízzel, majd benzollal és ismét vízzel mossuk és ezután etil-acetátban oldjuk és átkristályosítjuk. Kitermelés: 566 mg (1,11 mmól, 90,3%) N4-sztearoill-/3-D-arabinofuranozil-citozin (molekulasúly 511, 3. képlet). Olvadáspont: 147-151 °C. Elemanalízis a C27 H4 7 0 6 N 3 összegképlet alapján: 5 számított: C = 63,6%; H = 9,2%; N = 8,4%; talált: C = 63,7%; H = 9,3%; N=8,l%; Ultraibolya abszorpciós spektrum: Xmax CH3 ° H = 300, 248, 215 nyt (metanolban 10 mérve, mivel az anyag vízben oldhatatlan). Infravörös abszorpciós spektrum: 2915 és 2845 (CH2 és CH 3 abszorpciója) 1705 és 1635 (ureido és amid abszorpciója). Az eljárás más változata szerint a reakciót az 15 előbbiek szerint folytatjuk le, majd a reakcióelegyet hűlni hagyjuk és a kapott csapadékot szűrjük. A csapadékot ezután vízzel alaposan kimossuk, szárítjuk és n-hexánnal visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, a csapadékot szűrjük, majd 20 etil-acetátban oldjuk és átkristályosítjuk. Az eljárással N4 -sztearoil -1 -j3-D-arabinofuranozil-citozint kapunk. 6. példa Az 5. példa eljárásában leírt módon l-j3-D-arabino-25 furanozil-citozin és megfelelő zsírsavanhidrid reakciójával a következő vegyületeket állítjuk elő: 1. l^-palmitoil-l-iS-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 92,3% 30 Olvadáspont: 139-143 °C ' Elemanalízis a C25 H 43 0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 62,34%; H = 9,00%; N = 8,73%; talált: C = 62,39%; H = 9,02%; N = 8,71%; 35 Ultraibolya abszorpciós maximum: 300, 248 és 215 mju; 2. N4 -arachidoil-1 -j3-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 91,5% Elemanalízis a C29 H S i0 6 N 3 összegképlet alap-40 ján: számított: C = 64,77%; H = 9,56%; N = 7,82%; talált: C = 64,75%; H = 9,57%; N = 7,89%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 300, 248 és 215 mju; 45 3. N4 -behenoil-l-j3-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 92,4% Elemanalízis a C31 H5 S 0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 65,81%; H = 9,80%; N= 7,43%; 50 talált: C = 65,79%; H = 9,82%; N = 7,41%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 300, 248 és 215 mju; 4. N^palmitoleoil-l -j3-D-arabinofuranozü-citozin Kitermelés: 91,3% 55 Elemanalízis a C2s H4i0 6 N 3 összegképlet alapján: számított: C = 62,60%; H = 8,62%; N = 8,76%; talált: C = 62,65%; H = 8,64%; N = 8,77%; Ultraibolya abszorpciós maximum: 300, 248 és 60 215 mju; 5. N4 -oleoil-1 -ß-D-arabinofuranozil-citozin Kitermelés: 91,1% Olvadáspont: 132-137 °C Elemanalízis a C27 H4 5 0 6 N 3 összegképlet alap-65 ján: 4
