170238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1- jód- alkének előállítására
170238 13 14 és a maradékhoz 12 ml vízmentes tetrahidrofuránt adunk. Az elegyet -50 C°-ra hűtjük, és az oldatba 10,26 g (0,04 mól) jód 16 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. A sötét oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és az alánkomplexet 20-30 C°-on 20%-os vizes kénsavoldattal elbontjuk. Az izobután-fejlődés megszűnése után a reakcióelegyet jégre öntjük, és a rendszert pentánnal négyszer extraháljuk. A pentános extraktumokat egyesítjük, egymás után telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, vizes nátrium-tioszulfát-oldattal, telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, végül a pentánt lepároljuk. A 3-hidroxi-l-jód-pentán melléktermék eltávolítása érdekében a maradékhoz 0,005 mól trietil-amint adunk, és az elegyet 16 órán át 90 C°-on tartjuk. A trietil-amin fölöslegét lepároljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A sötét, olajos maradék főtömege feloldódik a vízben. A rendszert pentánnal extraháljuk. A pentános oldatot egymás után híg, vizes sósavoldattal, telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd a pentánt lepároljuk. A maradékot vákuumban desztilláljuk. A tiszta 3-hidroxi-l-jód-1-transz-pentént 40-50%-os hozammal kapjuk. A következőkben az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó 3-hidroxi-l-jód-l-transz-oktén antibakteriális hatásának vizsgálatát és a vizsgálat eredményeit, közöljük. Egy-egy Petri-csészébe 10-10 ml, penicillinvizsgálatra alkalmas oltóagart (J-1095-C, Fisher Scientific Co.) töltünk, és az agárra, 0,1 ml 24 órás mikroorganizmus-tenyészetet helyezünk táptalajjal együtt. A vizsgált vegyületekből, azaz a 3-hidroxi-l -jód-1-transz-okténból („B" vegyület) és 1-jód-ltransz-okténből („A" vegyület) 1,9 X 10"2 mólos metanolos oldatot készítünk. 0,1 ml így kapott oldatot 12,7 mm átmérőjű szűrőpapírkorongra öntünk, és a szűrőpapírt az agarlemez tetejére helyezzük. A rendszert 48 órán át 25 C°-on inkubáljuk, majd megmérjük a gátlási zónák átmérőit. Az eredményeket az 1. táblázatban közöljük. Miként az 1. táblázat adataiból megállapítható, a „B" vegyület jelentős antibakteriális hatást fejt ki gramm-pozitív mikroorganizmusokkal szemben, míg a szubsztituálatlan analógnál („A" vegyület) ilyen hatás nem észlelhető. 1.táblázat Mikroorganizmus Zónaátmérő, mm • „A'Vegyület „B'Vegyület Bacillus subtilis - 23 Sarcina lutea — 22 Escherichia coli — — Staphylococcus aureus — — 1 A kiadásért felelős: a Közga; Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására - ahol 5 X jelentése hidroxilcsoport, tetrahidropiraniloxicsoport vagy (a) általános képletű csoport (ahol R'" rövidszénláncú alkilcsoportot jelent), R' jelentése hidrogénatom vagy 1—7 szénatomos alkucsoport, és n értéke 0 és 5 közötti egész szám, 10 de a -(CH2) n -R' csoport összesen legföljebb 7 szénatomot tartalmazhat, és ha X hidroxilcsoportot jelent, a -(CH2) n -R' csoport csak n-pentil-csoporttól eltérő lehet -, azzal jellemezve, hogy egy mólekvivalens (II). általá-15 nos képletű vegyületet — ahol X, R' és n jelentése a fenti — két mólekvivalens di-izobutil-alumíniumhidriddel reagáltatunk, a kapott (III) általános képletű vegyületet — ahol R' és n jelentése a fenti és oxigénatom elvonásával származtatható csoportokat 20 jelenti — jódozzuk, majd az aluminátkomplexet elhidrolizáljuk és a kapott (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük a reakcióelegyből. (Elsőbbsége: 1972. V. 22.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 25 módja, azzal jellemezve, hogy a jódozás során kapott reakcióelegyet a termék elkülönítése előtt egy tercier rövidszénláncú alkil-aminnal kezeljük. (Elsőbbsége: 1972. V. 22.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 30 módja, azzal jellemezve, hogy tercier rövidszénláncú alkil-aminként trietil-amint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1972. V. 22.) 4. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol 35 X jelentése hidroxilcsoport, tetrahidropiraniloxi-csoport, (a) általános képletű csoport (ahol R'" rövidszénláncú alkilcsoportot jelent) vagy (b) általános képletű csoport (ahol Rx és R 2 egyaránt rövidszénláncú alkilcsoportot jelent), 40 R' jelentése hidrogénatom vagy 1—7 szénatomos alkilcsoport, és n értéke 0 és 5 közötti egész szám, de a —(CH2 ) n -R' csoport összesen legföljebb 7 szénatomot tartalmazhat —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 45 vegyületet — ahol X, R' és n jelentése a tárgyi kör szerinti - triizobutil-alumíniummal reagáltatunk, a kapott (IV) általános képletű vegyületet — ahol R' és n jelentése a tárgyi kör szerinti és Y az X csoportból egy oxigénatom elvonásával származtatható csoporto-50 kat jelenti - diizobutil-alumínium-hidriddel reagáltatjuk, a kapott (V) általános képletű vegyületet - ahol R', n és Y jelentése a tárgyi kör szerinti — jódozzuk, majd az aluminátkomplexet elhidrolizáljuk és a kapott (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük a 55 reakcióelegyből. (Elsőbbsége: 1972. IX. 29.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a jódozás során kapott reakcióelegyet a termék elkülönítése előtt egy tercier rövidszénláncú alkil-aminnal kezeljük. (Elsőbbsége: 60 1972. IX. 29.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy tercier rövidszénláncú alkil-aminként trietil-amint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1972. IX. 29.) rajz ági és, Jogi Könyvkiadó igazgatója
