170228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogén- propionsav-származékok előállítására

170228 8 szűrletet közel 40 ml térfogatra betöményítjük. Az ekkor kicsapódó kristályokat kiszűrjük, amikor is 3,5 g mennyiségben 125-126 °C olvadáspontú 4-(4-klórfenoxi-metil)-anilint kapunk. 5. referenciapélda 37,8 g l-fenü-l-bróm-2-metil-propán, 23,6 g p-nitro-fenol, 150 ml etanol és 9,5 g nátrium-metilát keverékét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 5. órán át forraljuk. A reakció befejeződése után az etanolt ledesztilláljuk, majd a maradékot dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot 5%rOs, vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert ezután ledesztilláljuk, amikor is vörösszínű, olajos konzisztenciájú anyag formájában nyers l-fenil-l-(4-nitrofenoxf>2-metil-propánt kapunk. Ezt az olajos anyagot szénhordozóra felvitt palládium jelenlétében katalitikus redukciónak vetjük alá. Miután a redukciós reakció befejeződött, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletből az oldószert ledesztilláljuk. A kapott olajos anyagot feloldjuk 50 ml dietil-éterben, majd az így kapott oldathoz tömény sósavoldatot adunk, amikor is a 165-168 °C olvadáspontú 4-(l-fenil-2-metil-propoxi>anilint kapjuk. 1-(1). példa 500 ml acetonban feldőlünk 94 g 4-(4-klór-benziloxi)-anilint, majd a kapott oldathoz szobahőmérsékleten 200 g sósav és 100 g víz elegyét adjuk. Az így kapott oldatot ezután jéggel alaposan lehűtjük, majd keverés közben először 30,8 g nátrium-nitrit 100 ml Példa sorszáma Termék vízzel készült oldatát, majd 100 g etil-akrilátot és végül 5,8 g por alakú réz(I)-oxidot adunk hozzá. Az oldatból néhány buborék nitrogéngázt távozik. 10 perc elteltével a jeges fürdőt eltávolítjuk, majd 12 5 C-on az oldathoz még 5,8 g réz(I)-oxidot adunk. A nitrogéngáz közepes arányú fejlődésével egyidejűleg az oldat hőmérséklete fokozatosan nő. Az oldatot szobahőmérsékleten 7 órán át keverjük. Miután a reakció befejeződött, a reakcióelegyet csökkentett 10 nyomáson betöményítjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumból az etil-acetátot ledesztilláljuk, majd a visszamaradó vörös olajat szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. így sárgásszínű olaj alakjában 2-klór-3-[4-(4-klór-benziloxi)-fenil]-pro-15 pionsav-etilésztert kapunk 70 g mennyiségben. A kromatografálásához eluálószerként ciklohexán és benzol elegyét (először 1:1, majd 1:4 arányút) használjuk. A termék magmágneses rezonancia-spektruma (továbbiakban NMR-spektruma) az alábbi (ő ppm, 20 CC14

): (Az NMR-spektrumok megadásánál az alábbi rövidítéseket használjuk: t - triplett; m = multiplett; q = kvadruplett; d = dublett; s = szingulett) 25 1,17 (3H, t), 3,01 - 3,21 (2H, m), 4,08 (2H, q), 4,23 (1H, t), 4,89 (2H, s), 6,74 (2H, d), 7,02 (2H, d) és 7,22 (4H, s). l-(2) - l-(37). példák 30 Az 1-(1). példában ismertetett módon az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő. Kiindulási vegyület 1 -(2) 2-klór-3-[4-(4-klór-benziloxi)-fenil]-propionsav op.: 119-121 °C 4-(4-klór-benziloxi)-anilin akrilsav 1 -(3) 2-klór-3-[4-(2-klór-benziloxi)-fenil]-propionsav-etilészter sárga olajos anyag NMR-spektrum (ő ppm, CDC13

) 1,16 (3H, t), 3,07-3,26 (2H, m), 4,13 (2H, q), 4,38 (1H, t) 5,07 (2H, s), 6,79-7,60 (8H, m) 4-(2-klór-benziloxi)-anilin etil-akrilát 1 -(4) 2-klór-3-[4-(4-metil-benziloxi)-fenil]-propionsavetilészter op.: 20-24 °C NMR-spektrum (5 ppm, CDCI3) 1,22 (3H, t), 2,37 (3H, s), 3,23 (2H, m), 4,20 (2H, q), 4,40 (1H, t), 5,02 (2H, s), 6,74-7,54 (8H, m) 4-(4-metil-benziloxi)-anilin etil-akrilát 1 -(5) 2-klór-3-[4-(4-metoxi-benziloxi)-fenil]-propionsavetilészter NMR-spektrum (5 ppm, CDC13

) 1,13 (3H, t), 3,15 (2H, m), 3,68 (3H, s), 4,10 (2H, q), 4,35 (1H, t), 4,86 (2H, s), 6,7-7,5 (8H, m) 4-(4-metoxi-benziloxi)-anilin etil-akrilát 1 -(6) 2-klór-3-(4-benziloxi -fenil)-propionsav-etilészter sárga olajos anyag NMR-spektrum (6 ppm, CCI*) 1,12 (3H, t), 3,00-3,22 (2H, m), 4,06 (2H, q), 4,25 (1H, t), 4,90 (2H, s), 6,80 (2H d), 7,01 (2H, d), 7,27 (5H, s), 4-benziloxi-anilin etil-akrilát 1 -(7) 2-klór-2-metil-3-[4<2-fluor-benziloxi)-fenil]propionsav-metilészter sárga olaj NMR-spektrum (6 ppm, CDC13

) 1,6 (3H, s), 3,3 (2H, s), 3,7 (3H, s), 5,1 (2H, s), 7,2 (8H, m) 4-(2-fluor-benziloxi)-anilin metil-metakrilát 4