170225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pepszinosztreptin proteáz- inhibitorok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IV. 6. (TA-1245) Japán elsőbbsége: 1972. IV. 7. (35 375/72) 1972. VII. 7. (68 415/72) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Megjelent: 1978. VI. 30. 170225 Nemzetközi osztályozás: C 12 D 13/06 C 12 D 13/10 C 07 C 103/52 Feltalálók: KAKINUMA Atsushi, vegyész, Kyoto KANAMARU Tsuneo vegyész, Tokió SUGINO Hiiomu vegyész, Osaka ASANO Tsuneo vegyész, Hyogo YONEDA Masahiko vegyész, Hyogo Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd. Osaka, Japán Eljárás pepszinosztreptin proteáz-inhibitorok előállítására A találmány tárgya eljárás a CH3 CH 3 CH3 ,CH3 CH3 CH 3 CH 3 CH 3 CH CH \/ \/ 1 I Rt CH CH CH2 OH CH3 CH2 OH I I I II I II CO-NH-CH-CO-NH-CH-CO-NH-CH-CH-CH2 -CO-NH-CH-CO-NH-CH-CH-CH 2 - COOR 2 általános képletű proteáz-inhibitor előállítására — ahol a képletben R1 jelentése etil- vagy izopropilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport-, oly módon, hogy Ferm-P 393 szám alatt letétbe helyezett Streptomyces citricolor, IFO 12 812 szám alatt letétbe helyezett Streptomyces ramulosus vagy IFO 12 848 szám alatt letétbe helyezett Streptomyces catenulae mikroorganizmust asszimilálható szénforrást és emészthető nitrogénforrást tartalmazó táptalajban aerob körülmények között tenyésztünk, majd azJnhibitort kinyerjük a táptalajból. Uj proteáz-inhibitor előállítására irányuló kutatásaink során azt találtuk, hogy a Streptomyces faj bizonyos törzsei képesek arra, hogy olyan anyagot vagy anyagokat halmozzanak fel, amelyek erősen gátolják a pépszín vagy számos egyéb savasproteáz aktivitását. Kísérleteink során sikerült ezeket az anyagokat kristályos alakban elkülöníteni. Ezek közül az inhibitorok közül tulajdonságaik alapján két anyagot 30 15 20 25 jelöltünk meg, a „pepszinosztreptin"-t és „P-pepszinosztreptin"-t. A találmány célja eljárás kidolgozása a pepszinosztreptin, P-pepszinosztreptin és azok metilészterének előállítására, valamint a pepszinosztreptineket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint pepszinosztreptint, P-pepszinosztreptint és azok metilészterét állítjuk elő; ezeket önmagukban vagy keverékeik alakjában kapjuk. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a Streptomyces faj egy pepszinosztreptinek felhalmozására képes képviselőjét olyan talajban tenyésztjük, amelyben a mikroorganizmus a találmány szerinti hatóanyagot vagy hatóanyagokat termeli, majd ezeket kinyerjük a táptalajból. A találmány szerinti eljárásban az alábbi törzseket alkalmazzuk: Streptomyces ramulosus IFO 12 812 (lásd 1972. évi IFO-katalógus), 170225 1
