170222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4- benzodiazepin-származékok előállítására

170222 extraháljuk. A kloroformos fázist elkülönítjük, vizes 5%-os sósavoldattal, majd vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 10 g szilikagélt tartalmazó oszlopon történő kromatografá- 5 lássál tisztítjuk, kloroformmal, majd etil-acetáttal eluálunk. Az kapott l-metil-5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont 154—156 °C-on olvad. 6. példa 10 0,2 g 2-(ßj3^-trifluor-etilamino)-5-klor-benzofenonhoz 0,76 g 2-izocianáto-acetil-kloridot adunk, majd az elegyet 42-48 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. A 2-izocianáto-acetil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, az olajszerű 15 maradékot 1 ml dimetil-szulfoxidban oldjuk és az így kapott oldatot szobahőmérsékleten, majd 57-60 °C-on 2 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet 20 ml vízbe öntjük, a levált kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd 20 g szilikagélt 20 tartalmazó oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk. Kloroformmal eluálva 0,144 g l-(j8j3,/3-trifluoretü)-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, amely 160-163 °C-on olvad. 25 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű benzodiazepinszármazékok — e képletben Rí halogénatomot vagy nitrocsoportot, R4 rövidszénláncú alku- vagy rövidszénláncú trihalogén-alkil-csoportot képvisel -és gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddí-30 ciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű benzofenon-származékot — ahol Rí és R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - 2-izocianáto-acetil-kloriddal reagáltatunk és a kapott benzofenon-származék közbenső terméket gyűrűzárási reakciónak vetjük alá, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű benzofenon-származék és a 2-izocianáto-acetil-klorid reakciója útján kapott benzofenon-származék közbenső terméket a reakcióelegyből elkülönítjük és ciklizáljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű benzofenon-származék és a 2-izocianáto-acetilklorid reakciója útján kapott közbenső terméket magában a reakcióelegyben vetjük alá gyűrűzárási reakciónak. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű benzofenon-származék és a 2-izocianáto-acetil-klorid reakcióját oldószerben folytatjuk le és oldószerként kloroformot, széntetrakloridot, diklór-metánt, diklór-etánt, diétert, tetrahidrofuránt, dioxánt, piridint vagy ezek valamely elegyét alkalmazzuk, majd a kapott közbenső termék ciklizálását ugyancsak oldószerben folytatjuk le, és oldószerként kloforomot, széntetrakloridot, acetont, tetrahidrofuánt, diklórmetánt, benzolt, toluolt, xilolt, etanolt, piridint, dimetil-formamidot vagy dimetil-szulfoxidot alkalmazunk. 1 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77-2301 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató