170219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cisz-vinkamin előállítására transz-vinkaminból

170219 1. példa 1. Dehidrovinkamin-klorid 10 g (28,2 mól) transz-vinkaminnak 225 ml tetrahidrofurán és 25 ml hexametilfoszforotiiamid elegyével készített oldatához cseppenként hozzáadunk 3,6 ml (1 egyenérték) terc-butilhipokloritot olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 25 C° fölé ne emelkedjék. Az elegyet egy óra hosszat keverjük, a keletkezett csapadékot víztelenítjük, pasztaképzés útján éterrel mossuk és 5 óra hosszáig HOC -on 20Hgmm-es vákuumban szárítjuk. Ily módon 10 g dehidrovinkamin-kloridot kapunk, amelynek a víztartalma 0,3%. Op. 235 C°. Kitermelés: 91%. 2. Cisz-vinkamin 2 g (5,15 mmól) dehidrovinkamin-klorid 10 ml ecetsav és 10 ml víz elegyével készített oldatát visszafolyató hűtő alatt tartjuk és keverés közben hozzáadunk 4 g cinkport. Az így készített elegyet 1 óra hosszat melegítjük, az elegyet a cink eltávolítása érdekében szűrjük, a szűrletet 100 ml vízzel hígítjuk, tömény ammóniával semlegesítjük, majd a kivált cisz-vinkamin és a transz-vinkamin elegyét víztelenítjük. A csapadékot a lehető legkisebb mennyiségű benzolból átkristályosítjuk. Ily módon 700 mg tiszta cisz-vinkamint kapunk, amelynek az olvadáspontja 262 C°. Kitermelés: 40%. 3. Transz-vinkamin Az oldatban maradt transz-vinkamint az átkristáryosításhoz alkalmazott benzol lepárlása után kapjuk, amelynek a mennyisége 700 mg (40%-os kitermelés). Ezt a transz-vinkamint újból" oxidálhatjuk terc-butilhipoklorittal és a folyamatba visszavezethetjük. A visszavezetést a kívánságnak megfelelően megismételjük és ily módon nagyon kedvező cisz-vinkamin kitermeléséhez jutunk. 10 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás cisz-vinkamin előállítására transz-vinkamin izomerizálásával, azzal jellemezve, hogy a transzvinkamint terc-butilhipoklorittal oxidáljuk, a kapott II képletű derddrovinkamin-kloridot vizes közegben 15 ecetsavval és cinkkel redukáljuk, semlegesítés után a kapott cisz-vinkamin- és transz-vinkamin-tartalmú elegyből a cisz-vinkamint frakcionált kristályosítással elkülönítjük, és kívánt esetben a visszanyert transzvinkamint visszavezetjük a folyamatba. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukcióhoz 1:2 és 2:1 közötti arányú víz-ecetsav elegyet használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1:1 arányú víz-ecetsav 25 elegyet használunk. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 2:1 arányú víz-ecetsav elegyet használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 30 módja, azzal jellemezve, hogy a cisz-vinkamin- és transz-vinkamin-tartalmú elegyből a cisz-vinkamint a lehető legkisebb mennyiségű benzolban végrehajtott frakcionált kristályosítással különítjük el. 1 lap rajz A kiadásért felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77-2300 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezet íí: FftMes dvcinrv iraroatn