170216. lajstromszámú szabadalom • Könnyen vízoldható, nem ionos röntgenkontrasztanyag és eljárás a hatónayg a 2,4,6-trijód-izoftálsavamidok előállítására
170216 13 14 az., oldathoz keverés közben 3—5 °C közötti hőmérsékleten 187 g (1,26 mól) L-2-acetoxi-propionilkloridot csepegtetünk. Éjjelen át történő állás után szobahőmérsékleten az oldatot vákuumban körülbelül 400 ml össztérfogatra bepároljuk. Az olajos bepárlási 5 maradékot jeges vízbe bekeverjük. Kristályos csapadék képződik. Hozam: 353 g L-5-(a-acetoxipropionilamino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-diklorid (98%). A nyersterméket forró, alkoholmentes kloroform- 10 ban történő szuszpendálással tisztítjuk. Olvadáspont: 219-220 °C. [(*$= -13,0° (c = 5, kloroformban). Analízis a Ci3 H 8 C1 2 J3NO5 képletre számítva: számított: Cl 9,98%, 15 talált: Cl 10,2%. Vékonyréteg-kromatogram szilikagélen: 10:2 arányú benzol-metanol futtatószerrel. A foltokat klórgázzal 4,4'-diamino-2,2'-dimetil-difenillel, majd kevés vizes ecetsavban oldott kálium-jodiddal való beper- 20 metezéssel láthatóvá tesszük. Rf = 0,46. 2. példa D, D5-(a-hidroxipropionilamino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz(l,3-dihidroxipropilamid) 25 70,9 g (0,1 mól) D,I^5-(a-acetoxipropionilamino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-kloridot az 1. példával analóg módon 56,5 g (0,62 mól) 2-amino-l ,3-propándiollal reagáltatunk és feldolgozzuk. 56,5 g (73,5%) D,L-5-(a-hidroxipropionilamino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz- 30 (l,3-dihidroxiizopropilamid)-ot kapunk, amely vizes etanolból történő átkristályosítás után 300 °C feletti hőmérsékleten bomlás közben olvad. VékonyTéteg-kromatogram szilikagélen: 6:3:1 arányú kloroform-metanol-25%-os ammóniaoldat futtató- 35 szer. Rf = 0,17. Analízis aC17 H22 J3N 3 0 8 képletre számítva: számított: J 48,99%; talált: J 48,87%. A racém vegyület vízben kevésbé oldható, mint a 40 megfelelő optikailag aktív származék. A vízoldhatóság 20*C-on 30 g/100 ml oldat. A D ,L-5 -(a-acetoxipropionilamino)-2,4,6-trijódizoftálsav-diklorid közbenső terméket az 1. példával analóg módon D,L-2-acetoxipropionil-klorídból állít- 45 juk elő. Olvadáspont: 210 °C. 3. példa 1^5-(a-hidroxipropionilamino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz(D,C-2,3-dihMroxipropilamid) 50 A) 200 ml dimetil-acetamidban oldott 34,6 g (0,049 mól) L-5-(a-acetoxipropionilamino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-diklorid és 18 g (0,098 mól) tributilamin keverékéhez 13,2 g (0,145 mól) racém 2,3-dihidroxipropilamint (l-amino-2,3-propándiol) csepeg- 55 tétünk és a terméket az 1. példa szerinti módon reagáltatjuk és feldolgozzuk. A nátrium-hidroxidos kezelés és ioncserélővel történő sómentesítés után kapott 28,5 g (73,5%) nyersterméket kevés vízből vagy inkább vizes etanolból történő átkristályosítással 60 tisztíthatjuk. Olvadáspont: 281 -28 3 °C (bomlik). [a f° = - 0,78° (c = 10, vízben). Vékonyréteg-kromatogram: 15:7:6 arányú etilacetátetanol-15%-os ammóniaoldat futtatószerrel. Rf = 0,23. , -65 Analízis a Ci7 H22 J3N3O8 képletre számítva: számított: C=26,27%; J=48,99%; talált: C=26,14%; J=48,96%. A vegyület vízben könnyen oldható, kevésbé oldható etanolban. B) A terméket az 1 B) példával analóg módon is előállíthatjuk, ha a 2,3-dihidroxipiopüamin reakciójánál azt ekvivalens mennyiségű 4-aminometil-2,2-dimetil-l,3-dioxalánnal helyettesítjük. Ezzel a művelettel a közvetlen reakciótermék, vagyis jelen esetben az 5-(a-acetoxipropionüamino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz(2,2 -dimetil -1,3 -dioxalán 4-il-metilamid) könnyen tisztítható, vízben gyakorlatilag oldhatatlan alakban állítható elő. 4. példa D,L-5-(a-hidroxipropionilarnino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz(D ,1^2,3 Kiihidroxipropilamid) 85 g (0,12 mól) D,1^5-(a-acetoxipropionilamino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-dikloridot a 3. példával analóg módon 32,8 g (0,36 mól) racém l-amino-2,3-propándiollal reagáltatunk és feldolgozunk. 62,7 g (68%) D,L-5-(a-hidroxipropionilamino)-2,4,6-1 rij ó d-izoftálsav-bisz(D,L-2,3-dihidroxipropionilamid)-ot kapunk, amely kevés vízből történő átkristályosítás után 285-286 °C hőmérsékleten bomlás közben olvad. Vékonyréteg-kromatogram: 6:3:1 arányú kloroformmetanol-25%-os ammóniaoldat futtatószer. Rf = 0,16. Analízis a Ci7 H22 J3N3O8 képletre számítva: számított: J=48,99%; talált: J=48,86%. Ebben a vegyületben mindhárom aszimmetrikus szénatom racemát alakban fordul elő, emiatt kevésbé oldható, mint a 3. példa szerint kapott termék, amelynek előállításánál optikailag aktív L-tejsav-származékot alkalmazunk. A vízoldhatóság 20 °C-on 14%, 40 °C-on 20% és 60 °C-on 34% (g/ml). Sokkal jobb vízoldhatósággal rendelkezik az optikailag aktív alakban előforduló három aszimmetrikus szénatommal rendelkező enantiomorf formák. 5. példa Három optikailag aktív szénatomot tartalmazó 5-(a-hidroxipiopionilamino)-2,4,6-trijód-izoftálsavbisz(2,3-dihidroxi-propilamid) I^5-( a-acetoxipropionüamino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-dikloridot a 3. példával analóg módon egyszer L, másik alkalommal D-l-amino'-2,3-propándiollal reagáltatunk. A reakció eredményeképpen a várt két izomer vegyületet kapjuk, amelyek a következők: 5-(a-hidroxipropionilamino)-2,4,6-trijód-izoftálsavbisz(L-2,3-dihidroxipropilamid) 5-(a-lüdroxipropionilamin)-2,4,6-trijód-izoftálsavbisz(D-2,3-dihidroxipropilamid) Mindkét vegyület vízben gyakorlatilag korlátlanul oldható. 6. példa D,L-5-(a|3-dihidroxipropionilamino)-2,4,6-trijódizoftálsav-bisz(l ,3-dihidroxi-izopropilamid) 120 ml dimetilacetamidban 20,6 g (0,03 mól) D,L-5-(a j3-d i a c etoxipropionilamido)-2,4,6-trij ód-izoftál-7
