170216. lajstromszámú szabadalom • Könnyen vízoldható, nem ionos röntgenkontrasztanyag és eljárás a hatónayg a 2,4,6-trijód-izoftálsavamidok előállítására

170216 5 6 B) D,L-5-a-hidroxipropionilamino-2,4,6-trijódizoftálsav-bisz(l ,3-dihidroxiizopropilamid) (2. példa) C) L-5-a-hidroxipropionilamino-2,4,6-trijódizoftálsav-bisz(2,3-dihidroxipropilamid) (3. példa) D) D,L-5-a-hidroxipropionilamino-2,4,6-trijódizoftálsav-bisz(2,3-dihidroxipropilamid) (4. példa) E) 5-acetilamino-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz(1,3-dihidroxiizopropüamid) F) 5-acetilamino-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz (2,3-dihidroxipropilamid) (554 551 számú svájci szabadalmi leírás: Nyegaard-vegyület, Nr 47) G) 5-acetilamino-2,4,6-trijód-izoftálsav-bisz (N-metil-2,3-dihidroxipropilamid) (554 551 számú svájci szabadalmi leírás: -Nyegaard-vegyület, Nr 9) H) 3-acetilamino-5-N-metil-acetilamino-2,4,6-trijódbenzoil-glukózamin (nemzetközi szabad, neve: „Metrizamide") (554 551 számú svájci szabadalmi leírás: Nyegaard-vegyület, Nr 11) IA) jódmetánszulfonsav-a,7-dihidroxiizopropilamid (550 003 számú svájci szabadalmi leírás) K) 5,5'-(adipoüdiimino)-bisz(2,4,6-trijód-N-rnetil-izoftálamidsav) (nemzetközi szabad, neve: „Acidum Iocarmicum" Az 1. és 2. táblázathoz szükséges magyarázatok: 5 Intravénás toxicitás: injekció oldatok koncentrációja 400 mg J/ml Injekció beadási sebesség: 10 Intraperitoneális toxicitás: 15 20. 25 Intracerebrális toxicitás: Intraciszternális toxicitás: 20 g J/kg/.60" az injekció oldatok koncentrációja: 400 mg J/ml mindenkor 5 ml/kg adagot adagolunk, de a koncentrációt változtatjuk. az oldatok koncentrációja: 400 mg J/ml Intrakarotikus toxicitás: E és F szükséges az injekciót a patkány karotiszába adjuk. Az injekció oldat koncentrációja és az injekcióbeadás sebessége megegyezik az intravénás toxicitási értékkel, vegyületek összehasonlító vizsgálatánál a koncentrált vizes oldatok a vegyületek csekély vízoldhatósága miatt nem állíthatók elő. 1.táblázat Vegyület Vízoldhatóság %• (g/V) •ban Vékonyréteg-kromatogram 200 jug (F 254) szilikagélen A és B futtatószerrel, a foltok száma, Rf 20 °C 40 °C 60 °C A 89 104 115 A:l,Rf

0,2 B:l,Rf

0,28 B 30 30 32 A':l,Rf

0,17 C 15,7 21 40 A:l,Rf

0,14 B : 1, Rf

0,23 D 14 20 34 A':l,Rf

0,16 B':l,Rf

0,38 E 0,2 0,5 A :l,Rf

0,28 B:l,Rf

0,43 F 0,5 0,8 1,5 A:l,Rf

0,'16 B :l,Rf

0,16 G 55 A:4,Rf

0,19; 0,27; 0,34; 0,37 B: 3,Rf

0,34; 0,4; 0,49 H 'vSO A:l +4,Rf

0,3 + (0,ll, 0,36; 0,49; 0,64) B:2 + l,Rf

0,19; 0,14 + (0,24) ( ) = mellékfoltok Futtatószer: A = 10 : 3 metilénklorid-metanol A" = 6 : 3: 1 arányú kloroform-metanol-25%-os ammónia-oldat B = 15:7:6 arányú etilacetát-etanol-25%-os ammóniaoldat B' = 15:3:5 arányú metiletilketon-jégecet-víz 3