170215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bőrön keresztül felszívódó gyógyszerkészítmények előállítására új hordozóanyagkeverékkel
170215 13 14 13. példa Lazae-kalcitonint tartalmazó kenőcs 3,5 mg lazac-kalcitonint 30 C°-on melegítés közben feloldunk 1 g etilénglikolmonoszalicilátban. Ezután hozzáadunk 2 g oleilalkoholt, 5,5 g propilénglikomonomirisztátot és 1,5 g trietanolaminmirisztátot és homogén anyaggá keverjük, amely szobahőmérsékleten kenőcssé szilárdul. 14. példa 9,10-Dihidroergovalint tartalmazó kenőcs 0,08 g 9,10-dihidroergovahnt feloldunk 81 g oleilalkoholban és 10 g trietanolaminmirisztátban, hozzáadunk 9 g aerosil 200-t és homogenizáljuk. Lehűlés közben a homogén anyag kenőccsé szilárdul. 15. példa l-Izopropil-7-metil-4-fenil-2(lH)-kinazolinont -tartalmazó bőrolaj 10 g l-izopropil-7-metil-4-fenil-2(lH)-kinazolinont 40 C°-on melegítés közben feloldunk 34 g glicerinformaiban és 46 g oleilalkoholban és erőteljes keverés közben hozzáadjuk trietanolamin és 2-(l-karboximetil-2-laurilimidazolin-l-ium)-etoxiacetát 10 g sóját. A példákban és a táblázatokban megadott tenzidek és segédanyagok kereskedelmi nevét és előállítóját az alábbiakban adjuk meg: zsírsavamidopropildimetilaminoecetsavbetain (a zsírsavcsoport átlagos lánchosszúsága 14 szénatom) = Tego Betain L7 porlasztva-szárításával kapott szilárd termék, előállítója a Th. Goldschmidt cég, Essen; aerosil 200 = nagydiszperzitású kovasav, Degussa; 2-(l-karboximetil-2-laurilimidazolin-l-ium)-etoxiacetát = Miranol C. 2 M TEA, előállítója a Miranol Co., Irvington N. J. Amerikai Egyesült Államok; glicerinformai = 5-hidroxi-l,3-dioxán és 4-hidroximetil-l,3-dioxalán keveréke, előállítója az Österreichische Stickstoffwerke, Linz; 2-oktildodekanol = Eutanol G, előllítója Henkel und Cie, Düsseldorf; PCL-liquid = folyékony purcellin, mesterséges faroktőmirigyzsír, fő alkotórésze 2-etilkapronsav:cetilészter és izopropilmirisztát, előállítója a Drago S.A. cég; laurillaktát = Ceraphyl 31, előállítója a Dyk Belleville cég N.~J. Amerikai Egyesült Államok; magnéziumalumíniumszilikát = előállítója a Veegum F cég, Vanderbilt, New York; olajsavcetilészter = Cetiol V, előállítója Henkel und Cie, Düsseldorf; Solulan C 24 = kb. 24 mól etilénoxiddal etoxilezett koleszterin, előállítója az American Cholesterol Comp. ; N-lauril-ß-iminodipropionsav parciális nátriumsója = Deriphat 160—C porlasztva-szárításával kapott szilárd termék, előállítója a General Mills Co. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás gyógyászati hatóanyagok, előnyösen nehezen oldódó bázikus heterociklusos hatóanyagok, elsősorban kinazolinon-származékok, anyarozsalkaloidok, szintetikus vagy félszintetikus lizergsav-szár-1 mazékok vagy bázisosan szubszitituált benzocikloheptatiofén-származékok beadására alkalmas, bőrön keresztül felszívódó új gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot egy vagy 5 több, bó'rön elviselhető alifás, nagyobb szénatomszámú, előnyösen legalább 11 szénatomos alkoholból és egy vagy több, bőrön elviselhető, vizes közegben 4—8 pH-értékü anionos és/vagy amfoter tenzidből és adott esetben további gyógyszerészeti segédanyagból, 10 előnyösen oldószerből vagy oldódásközvetítőből, felszívódást elősegítőből és vastagítószerből készült hordozóanyag-keverékkel összekeverjük, amikor is az anionos és/vagy amfoter tenzid összmennyisége a készítményre számított 5-20 súly%, a tenzid és a 15 nagyobb szénatomszámú alkohol összmennyisége a készítményre számított 10—90 és a nagyobb szénatomszámú alkohol és a tenzid súlyaránya 15:1 és 1:5 között van. (Elsőbbsége: 1975. július 3.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 20 módja, azzal jellemezve, hogy anionos és/vagy amfoter tenzidként di- vagy trialkanolaminok és nagyobb szénatomszámú, előnyösen legalább 10 szénatomos alifás karbonsavak sóit és/vagy nagyobb szénatomszámú alifás karbonsavak és (3-aminopropil)-dimetil-25 aminoecetsavbetain amidjait és/vagy I általános képletű 2-alkilcikloimidin-származékokat és/vagy sóikat — ebben a képletben Rt 9-17 szénatomos alkil- vagy alkenücsoportot, R2 hidrogénatomot vagy -CH 2 -COOH-csoportot és R'3 -CQCTvagy -CH-CH 2 -30 _ OH S03 -csoportot jelent — és/vagy II általános képletű N-alkil-ß-iminodipropionsavak sóit — ebben a képletben R4 11-18 széaatomos alkilcsoportot jelent -alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1975. július 3.) 35 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy oldódásközvetítőként szerves savak észtereit, előnyösen magasabb zsírsavak monogliceridjeit vagy tejsav és magasabb zsírsavak észtereit alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1975. 40 július 3.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja bőrön keresztül felszívódó új gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy hordozóanyag-keverékként egy vagy több, bőrön elviselhető 45 nagyobb szénatomszámú alifás alkoholból és egy vagy több, bőrön elviselhető, vizes közegben 4—8 pH-értékű, di- vagy trialkanolaminok és magasabb szénatomszámú, előnyösen legalább 10 szénatomos alifás karbonsavak sóit tartalmazó tenzidből készült és 50 adott esetben további gyógyszerészeti segédanyagokat, előnyösen oldószert vagy oldódásközvetítőt, felszívódást elősegítőt és vastagítószert tartalmazó keveréket alkalmazunk, amikor is a tenzid összmennyisége a készítményre számított 5-20 s%, a tenzid és a 55 nagyobb szénatomszámú alkohol összmennyisége a készítményre számított 10—90 s%, és a nagyobb szénatomszámú alkohol és tenzid súlyaránya 15:1 és 1:5 között van. (Elsőbbsége: 1974. július 5.) rajz A kiadásért felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77-2300 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató 7
