170215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bőrön keresztül felszívódó gyógyszerkészítmények előállítására új hordozóanyagkeverékkel

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. VII. 3 Elsőbbsége: Svájc 1974. VII. 5. (9312/74) Közzététel napja: 1976. XI. 27. Mégjelent: 1978. május (SA-2816) 170215 Nemzetközi osztályozás: A 61 K 47/00 í -' Feltalálók: FRANZ Joachim vegyész, Riehen, Svájc Tulajdonos: Sandoz AG., Basel, Svájc Eljárás bőrön keresztül felszívódó gyógyszerkészítmények előállítására új hordozóanyag-keverékkel 1 A találmány tárgya eljárás bőrön keresztül felszívódó új gyógyszerkészítmények előállítására új hordozóanyag-keverékkel. A készítmény teljesen vagy részben oldva egy vagy több farmakológiai hatóanyagot tartalmaz egy vagy több, bőrön elviselhető alifás nagyobb szénatomszámú alkoholból és egy vagy több, bőrön elviselhető, vizes közegben 4-8 pH-értékü anionos és/vagy amfoter tenzidből és adott esetben további gyógyszerészeti segédanyagokból álló hordozóanyag-keverékben, és az anionos és/vagy amfoter tenzidek összmennyisége a készítmény legalább 5s%-a. Bőrön keresztül felszívódó készítményeken helyileg külsőleg alkalmazható gyógyszerkészítményeket értünk, amelyekből a farmakológiai hatóanyag a bőrön át felszívódik, és a mélyebb fekvésű bőrrétegekbe behatolva a gyomor-bélrendszer és a portális májjáratok megkerülésével a vérkeringési rendszerbe kerül. A hatóanyagok perkutan beadással a bőrön keresztül felszívódva a vérkeringési rendszerbe jutnak, és így nemcsak helyi, hanem szisztémikus hatást is kifejtenek. Ez a beadási mód különösen olyan hatóanyagok esetén kedvező, amelyek perorális beadás esetén a gyomor-bélrendszerben nehezen szívódnak fel vagy a gyomor-bélrendszerben vagy a májban nagyrészt vagy teljesen leépülnek, és így a kívánt hatást csak kisebb mennyiség fejti ki. Ilyenek például azok a hatóanyagok, amelyeknek peptidszerkezetük van, például a peptidcsoportokat tartalmazó alkaloidok. A perkutan beadás feltétele, hogy a beadandó hatóanyagokat kielégítő mennyiségben, azaz a sziszté-5 mikus hatásossághoz szükséges adagban lokális külső beadási formából a bőr felszívhassa. Ismeretes, hogy a bőr a nagyon nehezen oldható vagy nagyon hidrofil anyagok behatolásával szemben erőteljesen ellenáll. 10 Azt találtuk, hogy az előzőkben ismertetett összetételű hordozóanyag-keverékkel külsőleg alkalmazható gyógyszerészeti készítményeket állíthatunk elő, amelyekből a legalább részben oldott, a bőrön nehezen felszívódó hatóanyagok a szisztémikusan hatásos 15 adag többszörösét kitevő mennyiségben a bőrbe behatolnak, a mélyebb bőrrétegekbe jutnak és innen a vérkeringési rendszerbe kerülnek. A találmány szerint előállított új gyógyszerkészítményekkel lehetséges a farmakológiai hatóanyagok 20 perkutan adagolása és a bőrben létrejövő hatóanyagdepóképződés hosszabb ideig tartó, egyenletes hatóanyag-leadást biztosít a vérkeringési rendszerbe, és a hatás elhúzódó. Az új, bőrön keresztül felszívódó készítmények 25 például antiflogisztikumok, antibiotikumok, perifériás érszűkítők, antireumatikumok, antaminikumok és antihisztaminikumok stb. perkutan beadásához alkalmasak. A bőrön át nehezen felszívódó hatóanyagok, ame-30 lyeket a találmány szerinti összetételű hordozóanyag-170215 1