170211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás R- karbamilaminosavak és a megfelelő R- aminosavak előállítására

170211 7 8 szerint az oldat felét az A edénybe tesszük, amely a 2. példa szerint készített 50 g szálakba ágyazott dihidropirimidinázt tartalmaz. A szálak egy gyűrű alakú kosár formában vannak elhelyezve, amely tömör, csomós fémhálóból készült és fölül zárt. Az A edény el van látva keverővel, pH stabilizálóval és túlfolyóval. A folyadék a túlfolyón keresztül jut a B másik edénybe, amely szintén keverőt és pH stabilizálót tartalmaz. A B edényen egy C perisztaltikus szivattyúhoz csatlakozó alsó kivezetése van, amely a folyadékot a B edényből a H edény felett levő szintén túlfolyóval ellátott D edénybe juttatja. Az oldat, amely nem kerül az A edénybe, a B edénybe jut és a pH-ját nátrium-hidroxid-oldattal 9,5 értékre állítjuk be. A C szivattyút, a keverőt és a pH stabilizálót megindítjuk, ez utóbbit az A edényhez kapcsoljuk, hogy a pH-t 8,5 értéken tartsa és betápláljuk a 9,5 pH értékű folyadékot, amelyet a D edény tartalmaz. A másik stabilizálót a B edényhez kapcsoljuk, hogy a pH-t 9,5 értékben tartsa és 5 N nátrium-hidroxid-oldatot táplálunk be. Az A és B edény hőmérsékletét 35 C°-on tartjuk. Ahogy a reakció előrehalad, a folyadék a D edényből az A edénybe jut, ahol R-karbamilalanin képződik és innen a B edénybe jut, ahol magasabb pH következtében az S-5-metilhidantoin csaknem teljesen racemizálódik. A reakciót addig folytatjuk, amíg 780 cm3

5 N NaOH-oldat fogy, azután a nátrium-hidroxid-oldat adagolását leállítjuk és a reakciót még 3—4 órán át folytatjuk, aminek eredményeként a B edényben levő folyadék pH-ja fokozatosan csökken. Az egész oldatot egy edénybe gyűjtjük, amelybe lassan gyenge keverés mellett koncentrált sósavat adunk, a felhasznált nátrium-hidroxid-oldat teljes mennyiségének megfelelő mennyiségben. Az R-karbamflanin bőségesen kristályosodik és az elválasztás elősegítésére a teljes anyagmennyiséget lehűtjük 0 C°ra és ezen a hőmérsékleten tartjuk néhány órán át. A kikristályosodott terméket szűréssel választjuk el, kevés 0 C°-os vízzel mossuk. A termékként kapott kb. 480 g R-karbamilanin nem teljesen tiszta, mert benne a víz és nátrium-klorid nyomok vannak jelen. További termékhez úgy juthatunk, hogy az anyalúgot és a mosóvizet a megfelelő módon tovább kezeljük. 2 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a IV általános képletű R-aminosav-származékok — ahol a képletben R jelentése rövidszén-5 láncú alkilcsoport és Rí hidrogénatom, vagy —CONH2

csoport — előállítására, azzal

jellemezve, hogy • az I általános képletű, 5-helyzetben helyettesített 10 hidantoin származékot — ahol R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — célszerűen borjúmájból kivont dihidropirimidnáz enzim jelenlétében 6—11 pH érték mellett hidrolizáljuk, és 15 a) a kapott, olyan IV általános képletű R-aminosavszármazékot melyben R jelentése a fenti, és Rí -CONH2 csoportot képvisel, elválasztjuk, a maradék S-módosulatot vizes oldatban, az előző műveletnél magasabb hőmérsékleten, 7-nél magasabb, előnyösen 20 8-nál magasabb pH értéken racemizáljuk, a racemizált vegyületet visszavezetjük a folyamatba, vagy b) a nem hidrolizált S-vegyület racemizálását elválasztás nélkül, az enzimatikus hidrolízissel együtt foly-25 tatjuk le, kívánt esetben pedig a kapott IV általános képletű R-aminosav-származékot, melyben Rí jelentése -CONH2 csoport, olyan IV általános képletű vegyü-30 letté hidrolizáljuk, amelyben Rí jelentése hidrogénatom. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az enzimet hordozóhoz kötve, vagy egy hordozóba, előnyösen egy szálas 35 szerkezetbe ágyazva alkalmazzuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az R-karbamilaminosavakat a megfelelő R-aminosavakká egyszerű melegítéssel, vizes oldatban, ekvimolekuláris mennyi-40 ségű sav fokozatos adagolása közben alakítjuk át. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, ázzál jellemezve, hogy a nem hidrolizált S-módosulatot az R-karbanol-aminosavak a hidrolízisből való elválasztása nélkül racemizáljuk. 45 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az S-módosulatot az enzimatikus hidrolízis alatt racemizáljuk. rajz 4 A kiadásért felelős: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77-2300 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Feleló's vezető: Földes György igazgató